Farmakokinetika, farmakodynamika, bezpečnost a snášenlivost dabigatran etexilátu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé subjekty stejného věku, hmotnosti a pohlaví určené na základě výsledků screeningu s normální funkcí jater (skupina 1)
• Subjekty s poruchou funkce jater podle výsledků screeningu klasifikované jako Child-Pugh B (skupina 2)
• Podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou
• Věk >=18 a <=75 let
• BMI >=18,0 a <=32 kg/m2, minimálně 45 kg u žen
• Clearance kreatininu >80 ml/min podle Cockcroft & Gault

Kritéria vyloučení:

• Do této studie by neměli být zařazeni zdraví jedinci (skupina 1), kteří splnili kterékoli z následujících kritérií:

  • Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně krevního tlaku, tepové frekvence a elektrokardiogramu), který se odchyluje od normálu a má klinický význam
  • Klinicky relevantní gastrointestinální, jaterní, renální, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
  • Chirurgie gastrointestinálního traktu (kromě apendektomie, cholecystektomie, herniotomie)
  • Klinicky relevantní onemocnění centrálního nervového systému
  • Relevantní anamnéza ortostatické hypotenze, mdlob nebo ztrát vědomí
  • Důkazy o krevní dyskrazii, hemoragické diatéze, těžké trombocytopenii, cerebrovaskulárním krvácení, sklonech ke krvácení souvisejícím s aktivní ulcerací nebo zjevným krvácením do gastrointestinálního, respiračního nebo urogenitálního traktu nebo jakékoli nemoci nebo stavu s hemoragickými sklony (např. cerebrální aneuryzma, disekující aorta, trauma centrálního nervového systému (CNS), retinopatie, nefrolitiáza)
  • Nedávné nebo uvažované diagnostické nebo terapeutické postupy s potenciálem nekontrolovatelného krvácení (např. spinální punkce, anestezie lumbálního bloku, operace CNS nebo oka nebo operace vedoucí k velkým otevřeným plochám) během 14 dnů před nebo po podání léku v této klinické studii
  • Chronické nebo relevantní akutní infekce
  • Anamnéza alergie/hypersenzitivity (včetně lékové alergie), která je považována za relevantní pro studii, jak posoudil zkoušející
  • Pro ženy ve fertilním věku: žádná spolehlivá antikoncepce (akceptované metody jsou nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce, bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie, kondomy) nebo těhotenství (známé nebo zjištěné pozitivním těhotenským testem) nebo období kojení
  • Příjem léků s dlouhým poločasem (> 24 hodin) (< 1 měsíc před podáním nebo během studie)
  • Užívání jakýchkoli léků během 14 dnů před podáním nebo během studie
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem (< 2 měsíce před podáním nebo během studie)
  • Zneužívání drog
  • Darování krve nebo ztráta > 400 ml, < 1 měsíc před podáním nebo během studie
  • Nadměrné fyzické aktivity < 5 dní před podáním studovaného léku nebo během studie
  • Klinicky relevantní laboratorní abnormality
  • Žíly nevhodné pro i.v. punkce a podávání prodloužených infuzí na obě paže (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, žíly se sklonem k prasknutí během nebo po punkci atd.)

• Subjekty s poruchou funkce jater (skupina 2), které splnily kterékoli z následujících kritérií, by neměly být zařazeny do této studie:

  • Středně těžká a těžká souběžná porucha funkce ledvin (např. v důsledku hepatorenálního syndromu)
  • Klinicky relevantní gastrointestinální, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
  • Chirurgie gastrointestinálního traktu (kromě apendektomie, cholecystektomie, herniotomie)
  • Klinicky relevantní onemocnění centrálního nervového systému
  • Relevantní anamnéza ortostatické hypotenze, mdlob nebo ztrát vědomí
  • Důkazy o krevní dyskrazii, hemoragické diatéze, těžké trombocytopenii, cerebrovaskulárním krvácení, sklonech ke krvácení souvisejícím s aktivní ulcerací nebo zjevným krvácením do gastrointestinálního, respiračního nebo urogenitálního traktu nebo jakékoli nemoci nebo stavu s hemoragickými sklony (např. cerebrální aneuryzma, disekující aorta, trauma CNS, retinopatie, nefrolitiáza) považované zkoušejícím nebo jedním ze spoluřešitelů za klinicky relevantní
  • Nedávné nebo uvažované diagnostické nebo terapeutické postupy s potenciálem nekontrolovatelného krvácení (např. spinální punkce, anestezie lumbálního bloku, operace CNS nebo oka nebo operace vedoucí k velkým otevřeným plochám) během 14 dnů před nebo po podání léku v této klinické studii
  • Anamnéza alergie/hypersenzitivity (včetně lékové alergie), která je považována za relevantní pro studii, jak posoudil zkoušející
  • Pro ženy ve fertilním věku: žádná spolehlivá antikoncepce (akceptované metody jsou nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce, bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie, kondomy) nebo těhotenství (známé nebo zjištěné pozitivním těhotenským testem) nebo období kojení
  • Užívání jakýchkoli léků, které mají vliv na srážlivost krve během 14 dnů před podáním nebo během studie
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem (< 2 měsíce před podáním nebo během studie)
  • Darování krve nebo ztráta > 400 ml, < 1 měsíc před podáním nebo během studie
  • Nadměrné fyzické aktivity < 5 dní před podáním studovaného léku nebo během studie
  • Klinicky relevantní laboratorní abnormality (kromě jaterních testů dle Child-Pugh klasifikace), konstelace parametrů krevní srážlivosti dle úsudku zkoušejícího
  • Žíly nevhodné pro i.v. punkce a podávání prodloužených infuzí na obě paže (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, žíly se sklonem k prasknutí během nebo po punkci atd.)