Farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af Dabigatran Etexilat hos patienter med moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Sunde forsøgspersoner, der matcher alder, vægt og køn, bestemt ved resultater af screening med normal leverfunktion (gruppe 1)
• Leversvage forsøgspersoner bestemt ved resultater af screening klassificeret som Child-Pugh B (gruppe 2)
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning
• Alder >=18 og <=75 år
• BMI >=18,0 og <=32 kg/m2, mindst 45 kg for kvinder
• Kreatininclearance >80 ml/min ifølge Cockcroft & Gault

Ekskluderingskriterier:

• Raske forsøgspersoner (Gruppe 1), der opfyldte et af følgende kriterier, bør ikke indgå i dette forsøg:

  • Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive blodtryk, puls og elektrokardiogram), der afviger fra det normale og af klinisk relevans
  • Klinisk relevante gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
  • Kirurgi af mave-tarmkanalen (undtagen appendektomi, kolecystektomi, herniotomi)
  • Klinisk relevante sygdomme i centralnervesystemet
  • Relevant historie med ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
  • Tegn på bloddyskrasi, hæmoragisk diatese, svær trombocytopeni, cerebrovaskulær blødning, blødningstendenser forbundet med aktiv ulceration eller åbenlys blødning i mave-tarm-, luftvejs- eller genitourinary kanalen eller enhver sygdom eller tilstand med blødningstendenser (f. cerebral aneurisme, dissekere aorta, traumer i centralnervesystemet (CNS), retinopati, nefrolithiasis)
  • Nylige eller overvejede diagnostiske eller terapeutiske procedurer med potentiale for ukontrollerbar blødning (f. spinalpunktur, lændeblokade anæstesi, operation af CNS eller øje eller operation, der resulterer i store åbne overflader) inden for 14 dage før eller efter lægemiddeladministration af dette kliniske forsøg
  • Kroniske eller relevante akutte infektioner
  • Anamnese med allergi/overfølsomhed (inklusive lægemiddelallergi), som vurderes at være relevant for forsøget som vurderet af investigator
  • For kvinder i den fødedygtige alder: ingen pålidelig prævention (accepterede metoder er intra-uterin anordning, hormonelle præventionsmidler, bilateral tubal ligering, hysterektomi, kondomer) eller graviditet (kendt eller påvist ved en positiv graviditetstest) eller ammeperiode
  • Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (> 24 timer) (< 1 måned før administration eller under forsøget)
  • Brug af medicin inden for 14 dage før administration eller under forsøget
  • Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel (< 2 måneder før administration eller under forsøg)
  • Stofmisbrug
  • Bloddonation eller -tab > 400 ml, < 1 måned før administration eller under forsøget
  • Overdreven fysisk aktivitet < 5 dage før administration af undersøgelseslægemidlet eller under forsøget
  • Klinisk relevante laboratorieabnormiteter
  • Årer uegnede til i.v. punktering og administration af langvarige infusioner på begge arme (f. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med tendens til at briste under eller efter punktering osv.)

• Personer med nedsat leverfunktion (Gruppe 2), som opfyldte et af følgende kriterier, bør ikke deltage i dette forsøg:

  • Moderat og svær samtidig nedsat nyrefunktion (f.eks. på grund af hepato-renalt syndrom)
  • Klinisk relevante gastrointestinale, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
  • Kirurgi af mave-tarmkanalen (undtagen appendektomi, kolecystektomi, herniotomi)
  • Klinisk relevante sygdomme i centralnervesystemet
  • Relevant historie med ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
  • Tegn på bloddyskrasi, hæmoragisk diatese, svær trombocytopeni, cerebrovaskulær blødning, blødningstendenser forbundet med aktiv ulceration eller åbenlys blødning i mave-tarm-, luftvejs- eller genitourinary kanalen eller enhver sygdom eller tilstand med blødningstendenser (f. cerebral aneurisme, dissekerende aorta, CNS-traume, retinopati, nefrolithiasis), som af investigator eller en af ​​medforskerne anses for at være klinisk relevant
  • Nylige eller overvejede diagnostiske eller terapeutiske procedurer med potentiale for ukontrollerbar blødning (f. spinalpunktur, lændeblokade anæstesi, operation af CNS eller øje eller operation, der resulterer i store åbne overflader) inden for 14 dage før eller efter lægemiddeladministration af dette kliniske forsøg
  • Anamnese med allergi/overfølsomhed (herunder lægemiddelallergi), som vurderes at være relevant for forsøget som vurderet af investigator
  • For kvinder i den fødedygtige alder: ingen pålidelig prævention (accepterede metoder er intra-uterin anordning, hormonelle præventionsmidler, bilateral tubal ligering, hysterektomi, kondomer) eller graviditet (kendt eller påvist ved en positiv graviditetstest) eller ammeperiode
  • Brug af medicin, der har indflydelse på blodkoagulationen inden for 14 dage før administration eller under forsøget
  • Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel (< 2 måneder før administration eller under forsøg)
  • Bloddonation eller -tab > 400 ml, < 1 måned før administration eller under forsøget
  • Overdreven fysisk aktivitet < 5 dage før administration af undersøgelseslægemidlet eller under forsøget
  • Klinisk relevante laboratorieabnormiteter (bortset fra leverfunktionsprøver i henhold til Child-Pugh-klassificeringen), konstellation af blodkoagulationsparametre i henhold til investigators vurdering
  • Årer uegnede til i.v. punktering og administration af langvarige infusioner på begge arme (f. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med tendens til at briste under eller efter punktering osv.)