Farmacocinética, farmacodinámica, seguridad y tolerabilidad del etexilato de dabigatrán en pacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con sujetos con función hepática normal

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos emparejados por edad, peso y sexo determinados por los resultados de la detección con función hepática normal (grupo 1)
• Sujetos con insuficiencia hepática determinados por los resultados del cribado clasificados como Child-Pugh B (grupo 2)
• Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local
• Edad >=18 y <=75 años
• IMC >=18,0 y <=32 kg/m2, al menos 45 kg para mujeres
• Depuración de creatinina > 80 ml/min según Cockcroft & Gault

Criterio de exclusión:

• Los sujetos sanos (Grupo 1) que cumplieron cualquiera de los siguientes criterios no deben participar en este ensayo:

  • Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial, la frecuencia del pulso y el electrocardiograma) que se desvíe de lo normal y tenga relevancia clínica
  • Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales clínicamente relevantes
  • Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía, colecistectomía, herniotomía)
  • Enfermedades clínicamente relevantes del sistema nervioso central
  • Antecedentes relevantes de hipotensión ortostática, desmayos o desmayos
  • Evidencia de discrasia sanguínea, diátesis hemorrágica, trombocitopenia grave, hemorragia cerebrovascular, tendencias hemorrágicas asociadas con ulceración activa o hemorragia manifiesta del tracto gastrointestinal, respiratorio o genitourinario o cualquier enfermedad o afección con tendencias hemorrágicas (p. aneurisma cerebral, aorta disecante, traumatismo del sistema nervioso central (SNC), retinopatía, nefrolitiasis)
  • Procedimientos diagnósticos o terapéuticos recientes o contemplados con potencial de sangrado incontrolable (p. punción espinal, anestesia de bloqueo lumbar, cirugía del SNC o del ojo o cirugía que resulte en grandes superficies abiertas) dentro de los 14 días antes o después de la administración del fármaco de este ensayo clínico
  • Infecciones crónicas o agudas relevantes
  • Antecedentes de alergia/hipersensibilidad (incluida la alergia a medicamentos), que se considere relevante para el ensayo a juicio del investigador
  • Para mujeres en edad fértil: ningún método anticonceptivo confiable (los métodos aceptados son el dispositivo intrauterino, los anticonceptivos hormonales, la ligadura de trompas bilateral, la histerectomía, los condones) o embarazo (conocido o detectado por una prueba de embarazo positiva) o período de lactancia
  • Ingesta de fármacos con vida media larga (> 24 horas) (< 1 mes antes de la administración o durante el ensayo)
  • Uso de cualquier medicamento, dentro de los 14 días anteriores a la administración o durante el ensayo.
  • Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación (< 2 meses antes de la administración o durante el ensayo)
  • Abuso de drogas
  • Donación o pérdida de sangre > 400 ml, < 1 mes antes de la administración o durante el ensayo
  • Actividad física excesiva < 5 días antes de la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo
  • Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes
  • Venas inadecuadas para i.v. punción y administración de infusiones prolongadas en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil localización, acceso o punción, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción, etc.)

• Los sujetos con insuficiencia hepática (Grupo 2) que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben participar en este ensayo:

  • Deterioro moderado y grave de la función renal concurrente (p. ej., debido al síndrome hepatorrenal)
  • Trastornos gastrointestinales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales clínicamente relevantes
  • Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía, colecistectomía, herniotomía)
  • Enfermedades clínicamente relevantes del sistema nervioso central
  • Antecedentes relevantes de hipotensión ortostática, desmayos o desmayos
  • Evidencia de discrasia sanguínea, diátesis hemorrágica, trombocitopenia grave, hemorragia cerebrovascular, tendencias hemorrágicas asociadas con ulceración activa o hemorragia manifiesta del tracto gastrointestinal, respiratorio o genitourinario o cualquier enfermedad o afección con tendencias hemorrágicas (p. aneurisma cerebral, aorta disecante, traumatismo del SNC, retinopatía, nefrolitiasis) considerados clínicamente relevantes por el investigador o uno de los coinvestigadores
  • Procedimientos diagnósticos o terapéuticos recientes o contemplados con potencial de sangrado incontrolable (p. punción espinal, anestesia de bloqueo lumbar, cirugía del SNC o del ojo o cirugía que resulte en grandes superficies abiertas) dentro de los 14 días antes o después de la administración del fármaco de este ensayo clínico
  • Antecedentes de alergia/hipersensibilidad (incluida la alergia a medicamentos) que se considere relevante para el ensayo a juicio del investigador
  • Para mujeres en edad fértil: ningún método anticonceptivo confiable (los métodos aceptados son el dispositivo intrauterino, los anticonceptivos hormonales, la ligadura de trompas bilateral, la histerectomía, los condones) o embarazo (conocido o detectado por una prueba de embarazo positiva) o período de lactancia
  • Uso de cualquier fármaco que influya en la coagulación de la sangre en los 14 días anteriores a la administración o durante el ensayo.
  • Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación (< 2 meses antes de la administración o durante el ensayo)
  • Donación o pérdida de sangre > 400 ml, < 1 mes antes de la administración o durante el ensayo
  • Actividad física excesiva < 5 días antes de la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo
  • Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes (excepto las pruebas de función hepática según la clasificación de Child-Pugh), constelación de parámetros de coagulación sanguínea según el criterio del investigador
  • Venas inadecuadas para i.v. punción y administración de infusiones prolongadas en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil localización, acceso o punción, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción, etc.)