Farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och tolerabilitet för dabigatran etexilat hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med patienter med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Friska individer som matchar ålder, vikt och kön bestäms av resultat från screening med normal leverfunktion (grupp 1)
• Patienter med nedsatt leverfunktion fastställts av resultat av screening klassificerad som Child-Pugh B (grupp 2)
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning
• Ålder >=18 och <=75 år
• BMI >=18,0 och <=32 kg/m2, minst 45 kg för kvinnor
• Kreatininclearance >80 ml/min enligt Cockcroft & Gault

Exklusions kriterier:

• Friska försökspersoner (Grupp 1) som uppfyllde något av följande kriterier ska inte delta i denna prövning:

  • Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck, puls och elektrokardiogram) som avviker från det normala och av klinisk relevans
  • Kliniskt relevanta gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
  • Kirurgi i mag-tarmkanalen (förutom blindtarmsoperation, kolecystektomi, herniotomi)
  • Kliniskt relevanta sjukdomar i centrala nervsystemet
  • Relevant historia av ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
  • Bevis på bloddyskrasi, hemorragisk diates, svår trombocytopeni, cerebrovaskulär blödning, blödningstendenser förknippade med aktiv sårbildning eller öppen blödning i mag-tarmkanalen, luftvägarna eller urinvägarna eller någon sjukdom eller tillstånd med blödningstendenser (t. cerebral aneurysm, dissekerande aorta, trauma från centrala nervsystemet (CNS), retinopati, nefrolitiasis)
  • Nya eller övervägda diagnostiska eller terapeutiska procedurer med potential för okontrollerbar blödning (t.ex. ryggradspunktion, anestesi i ländryggen, operation av CNS eller öga eller kirurgi som resulterar i stora öppna ytor) inom 14 dagar före eller efter läkemedelsadministrering av denna kliniska prövning
  • Kroniska eller relevanta akuta infektioner
  • Historik med allergi/överkänslighet (inklusive läkemedelsallergi), som bedöms vara relevant för prövningen enligt bedömningen av utredaren
  • För kvinnor i fertil ålder: ingen tillförlitlig preventivmedel (godkända metoder är intrauterin anordning, hormonella preventivmedel, bilateral tubal ligering, hysterektomi, kondomer) eller graviditet (känd eller upptäckt av ett positivt graviditetstest) eller amningsperiod
  • Intag av läkemedel med lång halveringstid (> 24 timmar) (< 1 månad före administrering eller under prövningen)
  • Användning av något läkemedel, inom 14 dagar före administrering eller under prövningen
  • Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel (< 2 månader före administrering eller under prövning)
  • Drogmissbruk
  • Blodgivning eller blodförlust > 400 ml, < 1 månad före administrering eller under prövningen
  • Överdriven fysisk aktivitet < 5 dagar före administrering av studieläkemedlet eller under försöket
  • Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser
  • Vener olämpliga för i.v. punktering och administrering av långvariga infusioner på båda armarna (t. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering, etc.)

• Personer med nedsatt leverfunktion (Grupp 2) som uppfyllde något av följande kriterier bör inte delta i denna studie:

  • Måttlig och svår samtidig njurfunktionsnedsättning (t.ex. på grund av hepato-renalt syndrom)
  • Kliniskt relevanta gastrointestinala, respiratoriska, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
  • Kirurgi i mag-tarmkanalen (förutom blindtarmsoperation, kolecystektomi, herniotomi)
  • Kliniskt relevanta sjukdomar i centrala nervsystemet
  • Relevant historia av ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
  • Bevis på bloddyskrasi, hemorragisk diates, svår trombocytopeni, cerebrovaskulär blödning, blödningstendenser förknippade med aktiv sårbildning eller öppen blödning i mag-tarmkanalen, luftvägarna eller urinvägarna eller någon sjukdom eller tillstånd med blödningstendenser (t. cerebral aneurysm, dissekerande aorta, CNS-trauma, retinopati, nefrolithiasis) som av utredaren eller en av medutredarna anses vara kliniskt relevanta
  • Nya eller övervägda diagnostiska eller terapeutiska procedurer med potential för okontrollerbar blödning (t.ex. ryggradspunktion, anestesi i ländryggen, operation av CNS eller öga eller kirurgi som resulterar i stora öppna ytor) inom 14 dagar före eller efter läkemedelsadministrering av denna kliniska prövning
  • Historik av allergi/överkänslighet (inklusive läkemedelsallergi) som bedöms som relevant för prövningen enligt utredarens bedömning
  • För kvinnor i fertil ålder: ingen tillförlitlig preventivmedel (godkända metoder är intrauterin anordning, hormonella preventivmedel, bilateral tubal ligering, hysterektomi, kondomer) eller graviditet (känd eller upptäckt av ett positivt graviditetstest) eller amningsperiod
  • Användning av något läkemedel som påverkar blodets koagulering inom 14 dagar före administrering eller under prövningen
  • Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel (< 2 månader före administrering eller under prövning)
  • Blodgivning eller blodförlust > 400 ml, < 1 månad före administrering eller under prövningen
  • Överdriven fysisk aktivitet < 5 dagar före administrering av studieläkemedlet eller under försöket
  • Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser (förutom leverfunktionstester enligt Child-Pugh-klassificeringen), konstellation av blodkoaguleringsparametrar enligt utredarens bedömning
  • Vener olämpliga för i.v. punktering och administrering av långvariga infusioner på båda armarna (t. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering, etc.)