神経芽細胞腫および骨肉腫の小児および若年成人におけるGD2二重特異性抗体で武装した活性化T細胞
OKT3 X ヒト化 3F8 二重特異性抗体 (GD2Bi) で武装した活性化 T 細胞による神経芽細胞腫および GD2 陽性腫瘍の治療: 第 I/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性または難治性の神経芽細胞腫 (NB) およびその他の GD2 陽性腫瘍の患者を対象に第 I 相用量漸増試験を実施し、安全性と忍容性を評価し、抗 CD3 x hu3F8 二重特異性に対する最大耐用量 (MTD) を決定する毎日のIL-2 (300,000 IU/m^2/日) およびGM-CSF (250 ug/m^2週に 2 回) 40、80、および 160 x 10^6 細胞/kg/注入用量レベルの標準的な 3 + 3 用量漸増スキーマで。
Ⅱ． 第 II 相臨床試験を実施して、第 I 相で決定された MTD を使用して、神経芽細胞腫 (NB) 患者 22 人の第 II 相拡大コホートにおいて、GD2Bi-aATC と IL-2 および GM-CSF を併用した場合の有効性を調査し、毒性プロファイルを確認する。
副次的な目的:
I. 末梢血リンパ球の抗 NB 細胞毒性と NB 株に向けられた IFN-γ EliSpots の連続モニタリングにより、第 I/II 相試験における免疫応答を評価します。
Ⅱ． マウスIgG2aを染色して腫瘍への武装T細胞の輸送を確認することにより、血液および腫瘍生検におけるaATCの持続性を評価する。
III. PET/CTで測定可能な軟部組織および骨格病変を有する選択された患者における武装ATC注入後の(18F FDG)陽電子放出断層撮影(PET)/コンピュータ断層撮影(CT)の探索的研究を実施すること。
概要: これは、第 I 相、OKT3/ヒト化 3F8 二重特異性抗体-aATC の用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、IL-2 を 2 日目から 35 日目に毎日皮下投与 (SC) し、サルグラモスチム SC を週 2 回 4 週間投与し、OKT3/ヒト化 3F8 二重特異性抗体-aATC を 30 分かけて静脈内投与 (IV) を週 2 回 4 週間投与します。
試験治療の完了後、患者は 1、3、6、および 12 か月後に追跡されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 募集
- Children's Hospital of Michigan
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コンタクト：
- Maxim Y. Yankelevich, MD
- 電話番号：313-745-5516
- メール：myankele@med.wayne.edu
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コンタクト：
- Diana Gomez, MPH
- 電話番号：313-745-7163
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主任研究者：
- Maxim Y. Yankelevich, MD
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Shakeel Modak, M.D.
- メール：modaks@mskcc.org
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主任研究者：
- Shakeel Modak, M.D.
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副調査官：
- Alexandar Chou, M.D.
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- 募集
- University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
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コンタクト：
- Daniel (Trey) Lee, MD
- 電話番号：434-297-4289
- メール：DWL4Q@Virginia.edu
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主任研究者：
- Daniel (Trey) Lee, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
この試験は現在、フェーズ II 拡張フェーズにあります。
フェーズ II の包含基準:
- 標的腫瘍は神経芽細胞腫に限定されており、診断は組織学的に確認する必要があります。
- 患者は難治性または再発性の悪性腫瘍を持っている必要があります。患者の現在の病状は、既知の治療法が利用できないものでなければなりません。
- -患者は、研究登録前の3週間以内に他の実験的または第1相治療を受けるべきではなく、6週間以内にモノクローナル抗体療法を受けるべきではありません
第I相試験に適格であるためには、患者は以下によって証明されるように、原発性難治性または再発性疾患を有する必要があります。
- -CTまたは磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで測定可能な局所腫瘍再発 転移性病変の有無にかかわらず
- NB患者における難治性骨髄浸潤
- MIBG陽性の骨格病変を有するNB
第 I 相免疫療法の開始直前に X 線検査で測定可能な疾患が存在することは、以下の状況では適格要件ではありません。
- 骨髄 (BM) の関与が記録されている NB 患者。
- MIBG 陽性の骨病変を有する NB 患者。
- 第 II 相試験の追加の適格要件には、MIBG 陽性 NB または骨髄病変を伴う NB を除く、X 線撮影で測定可能な疾患の存在が含まれます。
- -患者はランスキーまたはカルノフスキーのパフォーマンスステータススコアが70以上でなければなりません
-患者は、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
- -骨髄抑制化学療法：免疫療法を開始してから3週間以内に受けてはなりません（IT）
- 造血成長因子：成長因子療法の最後の投与から少なくとも7日
- 免疫療法：モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも6週間経過している必要があります
- 正常な臓器機能
- すべての患者またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
- 人体研究に関するすべての機関、食品医薬品局 (FDA)、および国立がん研究所 (NCI) の要件を満たす必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の患者は、この研究の対象外です。初潮後の女児では、妊娠検査で陰性が得られなければなりません。 -生殖能力のある男性または女性は、研究期間中およびGD2Bi-aATCの最終投与後3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。授乳中の女性は除外する必要があります
- 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（IL-2、GM-CSF、GD2Bi-aATC）
患者は、IL-2 SC を -2 日目から 35 日目に毎日、GM-CSF SC を週 2 回 x 5 週間、および GD2Bi-aATC IV を 30 分かけて週 2 回 x 4 週間、合計 8 回注入されます。
免疫療法の前後に、免疫応答の検査評価が行われます。
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与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
相関研究
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GD2Bi-aATC の最大耐量 (MTD)
時間枠：35日
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GD2Bi-aATC 注入の安全性を評価して、MTD を決定します。
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35日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍活性
時間枠：12ヶ月まで
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GD2Bi-aATC 注入に対する客観的奏効率
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12ヶ月まで
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GD2Bi-aATC 注入後の免疫応答
時間枠：12ヶ月まで
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患者のリンパ球の in vitro 抗腫瘍活性;サイトカインプロファイルの変化;リンパ球表現型の変化
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Maxim Yankelevich、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19031
- P30CA022453 (米国 NIH グラント/契約)
- 2013-171 (その他の識別子：Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
- NCI-2014-01149 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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