GD2-bispesifisellä vasta-aineella varustetut aktivoidut T-solut lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on neuroblastooma ja osteosarkooma
Neuroblastooman ja GD2-positiivisten kasvainten hoito aktivoiduilla T-soluilla, joissa on OKT3 X humanisoidut 3F8-bispesifiset vasta-aineet (GD2Bi): vaiheen I/II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Suorittaa vaiheen I annoskorotustutkimus potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen neuroblastooma (NB) ja muut GD2-positiiviset kasvaimet turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi bispesifiselle anti-CD3 x hu3F8:lle vasta-aineella (GD2Bi) aseistetut aktivoidut T-solut (aATC) infusoituna kahdesti viikossa yhteensä kahdeksan infuusiota yhdessä päivittäisen IL-2:n (300 000 IU/m^2/päivä) ja GM-CSF:n (250 ug/m^2) kanssa kahdesti viikossa) tavanomaisessa 3 + 3 annoksen nostokaaviossa 40, 80 ja 160 x 10^6 solua/kg/infuusioannos.
II. Suorittaa vaiheen II kliininen tutkimus GD2Bi-aATC:n tehokkuuden tutkimiseksi ja toksisuusprofiilin vahvistamiseksi yhdistettynä IL-2:een ja GM-CSF:ään 22:n neuroblastoomapotilaan (NB) faasin II laajennuskohortissa käyttäen vaiheessa I määritettyä MTD:tä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi immuunivasteet vaiheen I/II kokeessa seuraamalla peräkkäin perifeerisen veren lymfosyyttien ja NB-linjoihin kohdistuvien IFN-gamma EliSpottien anti-NB sytotoksisuutta.
II. Arvioida aATC:n pysyvyyttä veressä ja kasvainbiopsioissa värjäämällä hiiren IgG2a:lla, jotta varmistetaan aseistettujen T-solujen kuljettaminen kasvaimeen.
III. Suorittaa (18F FDG) positroniemissiotomografian (PET)/tietokonetomografian (CT) tutkiva tutkimus aseistettujen ATC-infuusioiden jälkeen valituilla potilailla, joilla on PET/CT-mittattavissa olevia pehmytkudos- ja luustovaurioita.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus OKT3:sta/humanisoidusta 3F8-bispesifisestä vasta-aine-aATC:stä, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat IL-2:ta ihonalaisesti (SC) päivittäin päivinä -2-35, sargramostim SC:tä kahdesti viikossa 4 viikon ajan ja OKT3/humanisoitua 3F8-bispesifistä vasta-ainetta-aATC:tä suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan kahdesti viikossa 4 viikon ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- Maxim Y. Yankelevich, MD
- Puhelinnumero: 313-745-5516
- Sähköposti: myankele@med.wayne.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Diana Gomez, MPH
- Puhelinnumero: 313-745-7163
-
Päätutkija:
- Maxim Y. Yankelevich, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Shakeel Modak, M.D.
- Sähköposti: modaks@mskcc.org
-
Päätutkija:
- Shakeel Modak, M.D.
-
Alatutkija:
- Alexandar Chou, M.D.
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- Rekrytointi
- University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel (Trey) Lee, MD
- Puhelinnumero: 434-297-4289
- Sähköposti: DWL4Q@Virginia.edu
-
Päätutkija:
- Daniel (Trey) Lee, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tutkimus on nyt vaiheen II laajennusvaiheessa.
Vaiheen II osallistumiskriteerit:
- Kohdekasvain rajoittuu neuroblastoomaan, ja diagnoosi tulee varmistaa histologisesti.
- Potilailla on oltava refraktorinen tai uusiutuva pahanlaatuinen kasvain; potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa;
- Potilaat eivät saa saada mitään muuta kokeellista tai vaiheen 1 hoitoa 3 viikon kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja monoklonaalista vasta-ainehoitoa 6 viikon sisällä
Ollakseen kelvollisia vaiheen I tutkimukseen potilailla tulee olla primaarinen refraktorinen tai uusiutunut sairaus, josta on osoituksena:
- Paikallinen kasvaimen uusiutuminen mitattavissa CT- tai magneettikuvauksella (MRI) metastaattisten leesioiden kanssa tai ilman niitä
- Tulenkestävä luuytimen osallisuus potilailla, joilla on NB
- Huom. MIBG-positiivisilla luustovaurioilla
Radiografisesti mitattavan sairauden esiintyminen välittömästi ennen I vaiheen immunoterapian aloittamista ei ole kelpoisuusvaatimus seuraavissa tilanteissa:
- NB-potilailla, joilla on dokumentoitu luuytimen (BM) vaikutus;
- NB:tä sairastavilla potilailla, joilla on MIBG-positiivinen luuvaurio(t);
- Vaiheen II tutkimuksen lisäkelpoisuusvaatimuksena on radiografisesti mitattavissa olevan taudin esiintyminen, paitsi MIBG-positiivinen NB tai NB, johon liittyy luuydin:
- Potilaiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärän on oltava >= 70
Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: ei saa olla saanut 3 viikon sisällä immunoterapian (IT) aloittamisesta
- Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 7 päivää viimeisestä kasvutekijähoitoannoksesta
- Immunoterapia: vähintään 6 viikkoa on kulunut aikaisemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta
- Normaali elinten toiminta
- Kaikkien potilaiden tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
- Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja kansallisen syöpäinstituutin (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen; Negatiiviset raskaustestit on saatava tytöiltä, jotka ovat ylittäneet kuukautisten; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen GD2Bi-aATC-annoksen jälkeen; imettävät naiset tulee sulkea pois
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole kelvollisia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (IL-2, GM-CSF, GD2Bi-aATC)
Potilaat saavat IL-2 SC:tä päivittäin päivinä -2 - 35, GM-CSF SC:tä kahdesti viikossa x 5 viikkoa ja GD2Bi-aATC IV:tä 30 minuutin ajan kahdesti viikossa x 4 viikkoa yhteensä 8 infuusiota varten.
Immuunivasteiden laboratorioarvioinnit saadaan ennen immunoterapiaa ja sen jälkeen.
|
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GD2Bi-aATC:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 35 päivää
|
GD2Bi-aATC-infuusioiden turvallisuus arvioidaan MTD:n määrittämiseksi
|
35 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastainen toiminta
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Objektiivinen vastenopeus GD2Bi-aATC-infuusioihin
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Immuunivasteet GD2Bi-aATC-infuusioiden jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Potilaiden lymfosyyttien kasvainten vastainen vaikutus in vitro; muutokset sytokiiniprofiilissa; muutokset lymfosyyttien fenotyypeissä
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maxim Yankelevich, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antineoplastiset aineet
- Aldesleukin
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19031
- P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2013-171 (Muu tunniste: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
- NCI-2014-01149 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .