Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geactiveerde T-cellen gewapend met GD2 bispecifiek antilichaam bij kinderen en jonge volwassenen met neuroblastoom en osteosarcoom

25 januari 2019 bijgewerkt door: Daniel W. Lee, MD, University of Virginia

Behandeling van neuroblastoom en GD2-positieve tumoren met geactiveerde T-cellen gewapend met OKT3 X gehumaniseerde 3F8 bispecifieke antilichamen (GD2Bi): een fase I/II-onderzoek

Eerder onderzoek heeft aangetoond dat onderzoekers T-cellen kunnen coaten (armen) met een speciaal molecuul genaamd GD2 bispecifiek antilichaam dat T-cellen zal helpen neuroblastoom- en osteosarcoomcellen te herkennen en te doden. Dit bispecifieke antilichaam herkent GD2, een eiwit dat op bijna alle neuroblastoom- en osteosarcoomcellen voorkomt. De onderzoekers zetten het bispecifieke GD2-antilichaam op T-cellen en geven grote aantallen van deze T-cellen terug aan patiënten. De onderzoekers denken dat deze T-cellen een betere kans hebben om GD2 tot expressie brengende tumorcellen te doden wanneer ze gewapend zijn met GD2 bispecifiek antilichaam. Deze proef bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van geactiveerde T-cellen gewapend met GD2 bispecifiek antilichaam en hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met neuroblastoom, osteosarcoom en andere GD2-positieve solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Een fase I-dosisescalatiestudie uitvoeren bij patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom (NB) en andere GD2-positieve tumoren om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor anti-CD3 x hu3F8 bispecifiek te bepalen antilichaam (GD2Bi)-gewapende geactiveerde T-cellen (aATC) tweemaal per week geïnfundeerd voor in totaal acht infusies in combinatie met dagelijkse IL-2 (300.000 IU/m^2/dag) en GM-CSF (250 ug/m^2 tweemaal per week) in een standaard 3 + 3 dosisescalatieschema met dosisniveaus van 40, 80 en 160 x 10^6 cellen/kg/infusie.

II. Een fase II klinische studie uitvoeren om de werkzaamheid te onderzoeken en het toxiciteitsprofiel van GD2Bi-aATC gecombineerd met IL-2 en GM-CSF te onderzoeken in een fase II-expansiecohort van 22 patiënten met neuroblastoom (NB) met behulp van MTD bepaald in fase I.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer de immuunresponsen in de fase I/II-studie door sequentiële monitoring van anti-NB-cytotoxiciteit van perifere bloedlymfocyten en IFN-gamma EliSpots gericht op NB-lijnen.

II. Om de persistentie van aATC in het bloed en tumorbiopten te evalueren door kleuring voor murine IgG2a om de handel in gewapende T-cellen naar de tumor te bevestigen.

III. Verkennende studie uitvoeren van (18F FDG) positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) na gewapende ATC-infusies bij geselecteerde patiënten met PET/CT meetbare laesies van zacht weefsel en skelet.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van OKT3/gehumaniseerd 3F8 bispecifiek antilichaam-aATC gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen IL-2 subcutaan (SC) dagelijks op dag -2 tot 35, sargramostim SC tweemaal per week gedurende 4 weken, en OKT3/gehumaniseerd 3F8 bispecifiek antilichaam-aATC intraveneus (IV) gedurende 30 minuten tweemaal per week gedurende 4 weken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 1, 3, 6 en 12 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Children's Hospital of Michigan
        • Contact:
        • Contact:
          • Diana Gomez, MPH
          • Telefoonnummer: 313-745-7163
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maxim Y. Yankelevich, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shakeel Modak, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Alexandar Chou, M.D.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • Werving
        • University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel (Trey) Lee, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 29 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

De studie bevindt zich nu in de uitbreidingsfase van fase II.

Inclusiecriteria voor fase II:

  • De doeltumor is beperkt tot neuroblastoom en de diagnose moet histologisch worden geverifieerd.
  • Patiënten moeten een refractaire of terugkerende maligniteit hebben; de huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen bekende curatieve therapie beschikbaar is;
  • Patiënten mogen geen andere experimentele of fase 1-therapie krijgen binnen 3 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving en monoklonale antilichaamtherapie binnen 6 weken

  • Om in aanmerking te komen voor fase I-onderzoek moeten patiënten een primaire refractaire of recidiverende ziekte hebben, zoals blijkt uit:

    • Lokaal tumorrecidief meetbaar op CT- of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans met of zonder metastatische laesies
    • Refractaire betrokkenheid van het beenmerg bij patiënten met NB
    • NB met MIBG-positieve skeletlaesies

  • De aanwezigheid van radiografisch meetbare ziekte onmiddellijk voorafgaand aan de start van Fase I-immunotherapie is geen vereiste om in aanmerking te komen in de volgende situaties:

    • Bij patiënten met NB met gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg (BM);
    • Bij patiënten met NB die MIBG-positieve botlaesie(s) hebben;
  • Een aanvullende voorwaarde om in aanmerking te komen voor fase II-onderzoek omvat de aanwezigheid van radiografisch meetbare ziekte, met uitzondering van MIBG-positieve NB of NB met betrokkenheid van het beenmerg:
  • Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatiestatusscore van >= 70 hebben

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie

    • Myelosuppressieve chemotherapie: mag niet binnen 3 weken na aanvang van immunotherapie (IT) zijn ontvangen
    • Hematopoëtische groeifactoren: ten minste 7 dagen sinds de laatste dosis groeifactortherapie
    • Immunotherapie: er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam
  • Normale orgaanfunctie
  • Alle patiënten of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
  • Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie; negatieve zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis GD2Bi-aATC; vrouwen die borstvoeding geven, moeten worden uitgesloten
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (IL-2, GM-CSF, GD2Bi-aATC)
Patiënten krijgen dagelijks IL-2 SC op dag -2 tot 35, GM-CSF SC tweemaal per week x 5 weken, en GD2Bi-aATC IV gedurende 30 minuten tweemaal per week x 4 weken voor een totaal van 8 infusies. Laboratoriumevaluaties van immuunresponsen worden voorafgaand aan en na immunotherapie verkregen.
Biologisch: IL-2
SC gegeven
Andere namen:
  • Proleukin
  • recombinant humaan interleukine-2
  • recombinant interleukine-2
  • aldesleukine
Biologisch: GD2Bi-aATC
IV gegeven
Andere namen:
  • GD2Bi-gewapende aATC
Biologisch: GM-CSF
SC gegeven
Andere namen:
  • Leukine
  • Prokine
  • sargramostine
Ander: laboratoriumevaluaties van immuunresponsen
Correlatieve studies
Andere namen:
  • analyse van biomarkers in het laboratorium

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van GD2Bi-aATC
Tijdsspanne: 35 dagen
De veiligheid van GD2Bi-aATC-infusies wordt geëvalueerd om MTD te bepalen
35 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Objectief responspercentage op GD2Bi-aATC-infusies
Tot 12 maanden
Immuunresponsen na GD2Bi-aATC-infusies
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
In vitro antitumoractiviteit van de lymfocyten van patiënten; veranderingen in cytokineprofiel; veranderingen in fenotypes van lymfocyten
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maxim Yankelevich, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19031
  • P30CA022453 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2013-171 (Andere identificatie: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • NCI-2014-01149 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren