Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivované T buňky vyzbrojené bispecifickou protilátkou GD2 u dětí a mladých dospělých s neuroblastomem a osteosarkomem

25. ledna 2019 aktualizováno: Daniel W. Lee, MD, University of Virginia

Léčba neuroblastomu a GD2-pozitivních nádorů s aktivovanými T buňkami vyzbrojenými OKT3 X humanizovanými 3F8 bispecifickými protilátkami (GD2Bi): Fáze I/II studie

Předchozí výzkum ukázal, že vědci mohou potáhnout (vyzbrojit) T buňky speciální molekulou zvanou GD2 bispecifická protilátka, která pomůže T buňkám rozpoznat buňky neuroblastomu a osteosarkomu a zabít je. Tato bispecifická protilátka rozpoznává GD2, protein nacházející se téměř na všech buňkách neuroblastomu a osteosarkomu. Výzkumníci umístili bispecifickou protilátku GD2 na T buňky a poskytli velké množství těchto T buněk zpět pacientům. Výzkumníci se domnívají, že tyto T buňky mohou mít větší šanci zabíjet nádorové buňky exprimující GD2, když jsou vyzbrojeny bispecifickou protilátkou GD2. Tato studie studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku aktivovaných T buněk vyzbrojených bispecifickou protilátkou GD2 a jak dobře fungují při léčbě pacientů s neuroblastomem, osteosarkomem a dalšími GD2-pozitivními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Provést studii fáze I s eskalací dávky u pacientů s rekurentním nebo refrakterním neuroblastomem (NB) a jinými GD2-pozitivními nádory za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) pro anti-CD3 x hu3F8 bispecifické protilátkou (GD2Bi) aktivované T buňky (aATC) podávané dvakrát týdně v celkem osmi infuzích v kombinaci s denním IL-2 (300 000 IU/m^2/den) a GM-CSF (250 ug/m^2 dvakrát týdně) ve standardním schématu eskalace dávky 3 + 3 s úrovněmi dávek 40, 80 a 160 x 10^6 buněk/kg/infuze.

II. Provést klinickou studii fáze II za účelem prozkoumání účinnosti a potvrzení profilu toxicity GD2Bi-aATC v kombinaci s IL-2 a GM-CSF ve fázi II expanzní kohorty 22 pacientů s neuroblastomem (NB) s použitím MTD stanovené ve fázi I.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte imunitní odpovědi ve studii fáze I/II sekvenčním monitorováním anti-NB cytotoxicity lymfocytů periferní krve a IFN-gama EliSpots zaměřené na linie NB.

II. Vyhodnotit perzistenci aATC v krvi a biopsiích nádoru barvením na myší IgG2a pro potvrzení přenosu ozbrojených T buněk do nádoru.

III. Provést explorativní studii (18F FDG) pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT) po ozbrojených infuzích ATC u vybraných pacientů s PET/CT měřitelnými lézemi měkkých tkání a skeletu.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky OKT3/humanizovaná 3F8 bispecifická protilátka-aATC následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají IL-2 subkutánně (SC) denně ve dnech -2 až 35, sargramostim SC dvakrát týdně po dobu 4 týdnů a OKT3/humanizovaná 3F8 bispecifická protilátka-aATC intravenózně (IV) po dobu 30 minut dvakrát týdně po dobu 4 týdnů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1, 3, 6 a 12 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Children's Hospital of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Diana Gomez, MPH
          • Telefonní číslo: 313-745-7163
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maxim Y. Yankelevich, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shakeel Modak, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexandar Chou, M.D.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • Nábor
        • University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel (Trey) Lee, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 29 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Studie je nyní ve fázi rozšíření II.

Kritéria pro zařazení do fáze II:

  • Cílový nádor je omezen na neuroblastom a diagnóza by měla být histologicky ověřena.
  • Pacienti musí mít refrakterní nebo recidivující malignitu; aktuální chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není dostupná žádná známá kurativní terapie;
  • Pacienti by neměli dostávat žádnou jinou experimentální terapii nebo terapii fáze 1 během 3 týdnů před zařazením do studie a léčbu monoklonálními protilátkami během 6 týdnů

  • Aby byli pacienti způsobilí pro studii fáze I, měli by mít primární refrakterní nebo relabující onemocnění, o čemž svědčí:

    • Lokální recidiva nádoru měřitelná na CT nebo skenování magnetickou rezonancí (MRI) s metastatickými lézemi nebo bez nich
    • Refrakterní postižení kostní dřeně u pacientů s NB
    • NB s MIBG-pozitivními kosterními lézemi

  • Přítomnost rentgenologicky měřitelného onemocnění bezprostředně před zahájením fáze I imunoterapie není podmínkou způsobilosti v následujících situacích:

    • U pacientů s NB, kteří mají zdokumentované postižení kostní dřeně (BM);
    • U pacientů s NB, kteří mají MIBG-pozitivní kostní léze (léze);
  • Další požadavek na způsobilost pro studii fáze II zahrnuje přítomnost radiograficky měřitelného onemocnění s výjimkou MIBG-pozitivního NB nebo NB s postižením kostní dřeně:
  • Pacienti musí mít skóre stavu výkonnosti podle Lanskyho nebo Karnofského >= 70

  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

    • Myelosupresivní chemoterapie: nesmí být podána do 3 týdnů od zahájení imunoterapie (IT)
    • Hematopoetické růstové faktory: minimálně 7 dní od poslední dávky léčby růstovými faktory
    • Imunoterapie: od předchozí terapie, která zahrnuje monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 6 týdnů
  • Normální funkce orgánů
  • Všichni pacienti nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
  • Musí být splněny všechny požadavky institucí, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii; negativní těhotenské testy musí být získány u dívek, které jsou postmenarchální; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání studijní terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce GD2Bi-aATC; kojící ženy by měly být vyloučeny
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (IL-2, GM-CSF, GD2Bi-aATC)
Pacienti dostávají IL-2 SC denně ve dnech -2 až 35, GM-CSF SC dvakrát týdně x 5 týdnů a GD2Bi-aATC IV po dobu 30 minut dvakrát týdně x 4 týdny, celkem 8 infuzí. Laboratorní hodnocení imunitních odpovědí se provádí před a po imunoterapii.
Biologický: IL-2
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • rekombinantní lidský interleukin-2
  • rekombinantní interleukin-2
  • aldesleukin
Biologický: GD2Bi-aATC
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • AATC vyzbrojené GD2Bi
Biologický: GM-CSF
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Prokine
  • sargramostinu
Jiný: laboratorní hodnocení imunitních odpovědí
Korelační studie
Ostatní jména:
  • laboratorní analýza biomarkerů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) GD2Bi-aATC
Časové okno: 35 dní
Bezpečnost infuzí GD2Bi-aATC se hodnotí za účelem stanovení MTD
35 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita
Časové okno: Až 12 měsíců
Míra objektivní odpovědi na infuze GD2Bi-aATC
Až 12 měsíců
Imunitní reakce po infuzích GD2Bi-aATC
Časové okno: Až 12 měsíců
In vitro protinádorová aktivita lymfocytů pacientů; změny v cytokinovém profilu; změny ve fenotypech lymfocytů
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Virginia

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maxim Yankelevich, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19031
  • P30CA022453 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2013-171 (Jiný identifikátor: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • NCI-2014-01149 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Klinické studie na IL-2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit