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Células T activadas armadas con anticuerpo biespecífico GD2 en niños y adultos jóvenes con neuroblastoma y osteosarcoma

25 de enero de 2019 actualizado por: Daniel W. Lee, MD, University of Virginia

Tratamiento de neuroblastoma y tumores positivos para GD2 con células T activadas armadas con OKT3 X anticuerpos biespecíficos 3F8 humanizados (GD2Bi): un estudio de fase I/II

Investigaciones anteriores han demostrado que los investigadores pueden recubrir (armar) las células T con una molécula especial llamada anticuerpo biespecífico GD2 que ayudará a las células T a reconocer las células de neuroblastoma y osteosarcoma y matarlas. Este anticuerpo biespecífico reconoce GD2, una proteína que se encuentra en casi todas las células de neuroblastoma y osteosarcoma. Los investigadores colocaron el anticuerpo biespecífico GD2 en las células T y devolvieron grandes cantidades de estas células T a los pacientes. Los investigadores creen que estas células T pueden tener una mejor oportunidad de matar las células tumorales que expresan GD2 cuando están armadas con anticuerpos biespecíficos de GD2. Este ensayo estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de células T activadas armadas con anticuerpos biespecíficos GD2 y qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma, osteosarcoma y otros tumores sólidos positivos para GD2.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Realizar un estudio fase I de escalada de dosis en pacientes con neuroblastoma (NB) recurrente o refractario y otros tumores GD2 positivos para evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) para anti-CD3 x hu3F8 biespecífico Células T activadas armadas con anticuerpos (GD2Bi) (aATC) infundidas dos veces por semana para un total de ocho infusiones en combinación con IL-2 diaria (300 000 UI/m^2/día) y GM-CSF (250 ug/m^2 dos veces por semana) en un esquema estándar de aumento de dosis de 3 + 3 con niveles de dosis de 40, 80 y 160 x 10^6 células/kg/infusión.

II. Realizar un ensayo clínico de fase II para explorar la eficacia y confirmar el perfil de toxicidad de GD2Bi-aATC combinado con IL-2 y GM-CSF en una cohorte de expansión de fase II de 22 pacientes con neuroblastoma (NB) usando MTD determinado en la fase I.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar las respuestas inmunitarias en el ensayo de fase I/II mediante el control secuencial de la citotoxicidad anti-NB de los linfocitos de sangre periférica y los EliSpots de IFN-gamma dirigidos a las líneas de NB.

II. Evaluar la persistencia de aATC en la sangre y biopsias tumorales mediante tinción para IgG2a murina para confirmar el tráfico de células T armadas hacia el tumor.

tercero Realizar un estudio exploratorio de tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) (18F FDG) después de infusiones armadas de ATC en pacientes seleccionados con lesiones esqueléticas y de tejidos blandos medibles mediante PET/TC.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de OKT3/anticuerpo biespecífico 3F8 humanizado-aATC seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben IL-2 por vía subcutánea (SC) diariamente en los días -2 a 35, sargramostim SC dos veces por semana durante 4 semanas y OKT3/anticuerpo biespecífico 3F8 humanizado-aATC por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos dos veces por semana durante 4 semanas.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los meses 1, 3, 6 y 12.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Michigan
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Diana Gomez, MPH
          • Número de teléfono: 313-745-7163
        • Investigador principal:
          • Maxim Y. Yankelevich, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Shakeel Modak, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Alexandar Chou, M.D.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Reclutamiento
        • University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
        • Contacto:
          • Daniel (Trey) Lee, MD
          • Número de teléfono: 434-297-4289
          • Correo electrónico: DWL4Q@Virginia.edu
        • Investigador principal:
          • Daniel (Trey) Lee, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 29 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

El estudio se encuentra ahora en la fase de expansión de la fase II.

Criterios de inclusión para la fase II:

  • El tumor diana se limita al neuroblastoma y el diagnóstico debe verificarse histológicamente.
  • Los pacientes deben tener malignidad refractaria o recurrente; el estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no esté disponible una terapia curativa conocida;
  • Los pacientes no deben recibir ninguna otra terapia experimental o de fase 1 dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción en el estudio y la terapia con anticuerpos monoclonales dentro de las 6 semanas.

  • Para ser elegible para el estudio de fase I, los pacientes deben tener una enfermedad primaria refractaria o recidivante como lo demuestra:

    • Recurrencia tumoral local medible en tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) con o sin lesiones metastásicas
    • Compromiso medular refractario en pacientes con NB
    • RN con lesiones esqueléticas MIBG positivas

  • La presencia de enfermedad medible radiográficamente inmediatamente antes del inicio de la inmunoterapia de Fase I no es un requisito de elegibilidad en las siguientes situaciones:

    • En pacientes con NB que tienen afectación documentada de la médula ósea (MO);
    • En pacientes con NB que tienen lesión(es) ósea(s) MIBG-positiva(s);
  • Un requisito de elegibilidad adicional para el estudio de fase II incluye la presencia de enfermedad medible radiográficamente con la excepción de NB con MIBG positivo o NB con afectación de la médula ósea:
  • Los pacientes deben tener una puntuación de estado funcional de Lansky o Karnofsky de >= 70

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa.

    • Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la inmunoterapia (IT)
    • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 7 días desde la última dosis de terapia con factor de crecimiento
    • Inmunoterapia: deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la terapia previa que incluye un anticuerpo monoclonal
  • Función orgánica normal
  • Todos los pacientes o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales
  • Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos.

Criterio de exclusión:

  • Las pacientes que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo negativas en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la terapia del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de GD2Bi-aATC; las mujeres que amamantan deben ser excluidas
  • Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
  • No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (IL-2, GM-CSF, GD2Bi-aATC)
Los pacientes reciben IL-2 SC diariamente en los días -2 a 35, GM-CSF SC dos veces por semana x 5 semanas y GD2Bi-aATC IV durante 30 minutos dos veces por semana x 4 semanas para un total de 8 infusiones. Las evaluaciones de laboratorio de las respuestas inmunitarias se obtienen antes y después de la inmunoterapia.
Biológico: IL-2
Dado SC
Otros nombres:
  • Proleukina
  • interleucina-2 humana recombinante
  • interleucina-2 recombinante
  • aldesleukina
Biológico: GD2Bi-aATC
Dado IV
Otros nombres:
  • GD2Bi-armed aATC
Biológico: GM-CSF
Dado SC
Otros nombres:
  • Leucina
  • Proquina
  • sargramostin
Otro: evaluaciones de laboratorio de las respuestas inmunitarias
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • análisis de biomarcadores de laboratorio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de GD2Bi-aATC
Periodo de tiempo: 35 días
Se evalúa la seguridad de las infusiones de GD2Bi-aATC para determinar la MTD
35 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Tasa de respuesta objetiva a las infusiones de GD2Bi-aATC
Hasta 12 meses
Respuestas inmunitarias después de infusiones de GD2Bi-aATC
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Actividad antitumoral in vitro de los linfocitos de los pacientes; cambios en el perfil de citoquinas; cambios en los fenotipos de los linfocitos
Hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Virginia

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Maxim Yankelevich, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19031
  • P30CA022453 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 2013-171 (Otro identificador: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • NCI-2014-01149 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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