Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aktiverade T-celler beväpnade med GD2-bispecifik antikropp hos barn och unga vuxna med neuroblastom och osteosarkom

25 januari 2019 uppdaterad av: Daniel W. Lee, MD, University of Virginia

Behandling av neuroblastom och GD2-positiva tumörer med aktiverade T-celler beväpnade med OKT3 X humaniserade 3F8 bispecifika antikroppar (GD2Bi): En fas I/II-studie

Tidigare forskning har visat att utredare kan belägga (arm) T-celler med en speciell molekyl som kallas GD2 bispecifik antikropp som hjälper T-celler att känna igen neuroblastom- och osteosarkomceller och döda dem. Denna bispecifika antikropp känner igen GD2, ett protein som finns på nästan alla neuroblastom- och osteosarkomceller. Utredarna sätter den bispecifika GD2-antikroppen på T-celler och ger ett stort antal av dessa T-celler tillbaka till patienterna. Utredarna tror att dessa T-celler kan ha en bättre chans att döda GD2-uttryckande tumörceller när de är beväpnade med GD2-bispecifik antikropp. Denna studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av aktiverade T-celler beväpnade med GD2 bispecifik antikropp och hur väl de fungerar vid behandling av patienter med neuroblastom, osteosarkom och andra GD2-positiva solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utföra en fas I-dosupptrappningsstudie på patienter med återkommande eller refraktär neuroblastom (NB) och andra GD2-positiva tumörer för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten och för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) för anti-CD3 x hu3F8 bispecifika antikropps (GD2Bi)-armade aktiverade T-celler (aATC) infunderas två gånger i veckan under totalt åtta infusioner i kombination med daglig IL-2 (300 000 IE/m^2/dag) och GM-CSF (250 ug/m^2 två gånger per vecka) i ett standardschema för 3 + 3 doseskalering med 40, 80 och 160 x 10^6 celler/kg/infusionsdosnivåer.

II. Att genomföra en klinisk fas II-studie för att undersöka effektiviteten och bekräfta toxicitetsprofilen för GD2Bi-aATC kombinerat med IL-2 och GM-CSF i en fas II-expansionskohort av 22 patienter med neuroblastom (NB) med användning av MTD bestämd i fas I.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera immunsvar i fas I/II-studien genom sekventiell övervakning av anti-NB-cytotoxicitet hos perifera blodlymfocyter och IFN-gamma EliSpots riktade mot NB-linjer.

II. Att utvärdera persistensen av aATC i blodet och tumörbiopsier genom att färga för murint IgG2a för att bekräfta handeln med beväpnade T-celler till tumören.

III. Att genomföra en explorativ studie av (18F FDG) positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) efter väpnade ATC-infusioner hos utvalda patienter med PET/CT-mätbara mjukvävnads- och skelettskador.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av OKT3/humaniserad 3F8 bispecifik antikropp-aATC följt av en fas II-studie.

Patienterna får IL-2 subkutant (SC) dagligen dagarna -2 till 35, sargramostim SC två gånger i veckan i 4 veckor och OKT3/humaniserad 3F8 bispecifik antikropp-aATC intravenöst (IV) under 30 minuter två gånger i veckan i 4 veckor.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 1, 3, 6 och 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Diana Gomez, MPH
          • Telefonnummer: 313-745-7163
        • Huvudutredare:
          • Maxim Y. Yankelevich, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Shakeel Modak, M.D.
        • Underutredare:
          • Alexandar Chou, M.D.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • Rekrytering
        • University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel (Trey) Lee, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 29 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Studien befinner sig nu i fas II expansionsfas.

Inklusionskriterier för fas II:

  • Måltumören är begränsad till neuroblastom och diagnosen bör verifieras histologiskt.
  • Patienter måste ha refraktär eller återkommande malignitet; patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket ingen känd botande terapi är tillgänglig;
  • Patienter ska inte få någon annan experimentell eller fas 1-terapi inom 3 veckor före studieinskrivning och monoklonal antikroppsbehandling inom 6 veckor

  • För att vara berättigade till fas I-studien bör patienter ha primär refraktär eller återfallande sjukdom, vilket framgår av:

    • Lokalt tumörrecidiv kan mätas på CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) med eller utan metastaserande lesioner
    • Refraktär benmärgspåverkan hos patienter med NB
    • OBS med MIBG-positiva skelettskador

  • Förekomsten av radiografiskt mätbar sjukdom omedelbart före start av Fas I-immunterapi är inte ett behörighetskrav i följande situationer:

    • Hos patienter med NB som har dokumenterad benmärgspåverkan (BM);
    • Hos patienter med NB som har MIBG-positiva benskador;
  • Ett ytterligare behörighetskrav för fas II-studie inkluderar förekomsten av radiografiskt mätbar sjukdom med undantag för MIBG-positiv NB eller NB med benmärgspåverkan:
  • Patienterna måste ha ett Lansky- eller Karnofsky-prestationsstatusvärde på >= 70

  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling

    • Myelosuppressiv kemoterapi: får inte ha fått inom 3 veckor efter start av immunterapi (IT)
    • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: minst 7 dagar sedan den senaste dosen av tillväxtfaktorterapi
    • Immunterapi: minst 6 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderar en monoklonal antikropp
  • Normal organfunktion
  • Alla patienter eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
  • Alla institutionella krav, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för humanstudier måste uppfyllas

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie; negativa graviditetstester måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under studieterapins varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av GD2Bi-aATC; ammande kvinnor bör uteslutas
  • Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
  • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (IL-2, GM-CSF, GD2Bi-aATC)
Patienterna får IL-2 SC dagligen dagarna -2 till 35, GM-CSF SC två gånger i veckan x 5 veckor och GD2Bi-aATC IV under 30 minuter två gånger i veckan x 4 veckor för totalt 8 infusioner. Laboratorieutvärderingar av immunsvar erhålls före och efter immunterapi.
Biologisk: IL-2
Givet SC
Andra namn:
  • Proleukin
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
  • aldesleukin
Biologisk: GD2Bi-aATC
Givet IV
Andra namn:
  • GD2Bi-armad aATC
Biologisk: GM-CSF
Givet SC
Andra namn:
  • Leukin
  • Prokine
  • sargramostin
Övrig: laboratorieutvärderingar av immunsvar
Korrelativa studier
Andra namn:
  • laboratoriebiomarköranalys

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) av GD2Bi-aATC
Tidsram: 35 dagar
Säkerheten för GD2Bi-aATC-infusioner utvärderas för att fastställa MTD
35 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet
Tidsram: Upp till 12 månader
Objektiv svarsfrekvens på GD2Bi-aATC-infusioner
Upp till 12 månader
Immunsvar efter GD2Bi-aATC-infusioner
Tidsram: Upp till 12 månader
In vitro antitumöraktivitet hos patienters lymfocyter; förändringar i cytokinprofil; förändringar i lymfocytfenotyper
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Virginia

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Maxim Yankelevich, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

24 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19031
  • P30CA022453 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2013-171 (Annan identifierare: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • NCI-2014-01149 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera