Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активированные Т-клетки, вооруженные биспецифическим антителом GD2, у детей и молодых людей с нейробластомой и остеосаркомой

25 января 2019 г. обновлено: Daniel W. Lee, MD, University of Virginia

Лечение нейробластомы и GD2-положительных опухолей активированными Т-клетками, вооруженными гуманизированными биспецифическими антителами 3F8 OKT3 X (GD2Bi): исследование фазы I/II

Предыдущие исследования показали, что исследователи могут покрывать Т-клетки специальной молекулой, называемой биспецифическим антителом GD2, которая помогает Т-клеткам распознавать клетки нейробластомы и остеосаркомы и убивать их. Это биспецифическое антитело распознает GD2, белок, обнаруженный почти во всех клетках нейробластомы и остеосаркомы. Исследователи поместили биспецифическое антитело GD2 на Т-клетки и вернули большое количество этих Т-клеток пациентам. Исследователи считают, что эти Т-клетки могут иметь больше шансов убить опухолевые клетки, экспрессирующие GD2, когда они вооружены биспецифическим антителом к ​​GD2. В этом испытании изучаются побочные эффекты и оптимальная доза активированных Т-клеток, вооруженных биспецифическим антителом к ​​GD2, а также то, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с нейробластомой, остеосаркомой и другими GD2-положительными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Провести исследование I фазы с повышением дозы у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой (NB) и другими GD2-позитивными опухолями для оценки безопасности и переносимости, а также для определения максимально переносимой дозы (MTD) для биспецифического анти-CD3 x hu3F8. Вооруженные антителом (GD2Bi) активированные Т-клетки (aATC), вводимые дважды в неделю, всего восемь инфузий в сочетании с ежедневным введением IL-2 (300 000 МЕ/м^2/день) и GM-CSF (250 мкг/м^2 два раза в неделю) по стандартной схеме повышения дозы 3 + 3 с уровнями дозы 40, 80 и 160 x 10^6 клеток/кг/инфузии.

II. Провести клиническое испытание фазы II для изучения эффективности и подтверждения профиля токсичности GD2Bi-aATC в сочетании с IL-2 и GM-CSF в расширенной когорте фазы II из 22 пациентов с нейробластомой (НБ) с использованием MTD, определенного в фазе I.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить иммунный ответ в исследовании фазы I/II путем последовательного мониторинга анти-НБ-цитотоксичности лимфоцитов периферической крови и IFN-gamma EliSpots, направленных на НБ-линии.

II. Оценить персистенцию aATC в крови и биоптатах опухоли путем окрашивания на мышиный IgG2a, чтобы подтвердить перенос вооруженных Т-клеток в опухоль.

III. Провести предварительное исследование (18F FDG) позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) после вооруженных инфузий АТС у отдельных пациентов с поддающимися ПЭТ/КТ поражениями мягких тканей и скелета.

ПЛАН: Это фаза I исследования с увеличением дозы биспецифического антитела ОКТ3/гуманизированного 3F8-aATC, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают IL-2 подкожно (п/к) ежедневно в дни от -2 до 35, сарграмостим п/к дважды в неделю в течение 4 недель и биспецифическое антитело ОКТ3/гуманизированное антитело 3F8-aATC внутривенно (в/в) в течение 30 минут дважды в неделю в течение 4 недель.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 1, 3, 6 и 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Michigan
        • Контакт:
          • Maxim Y. Yankelevich, MD
          • Номер телефона: 313-745-5516
          • Электронная почта: myankele@med.wayne.edu
        • Контакт:
          • Diana Gomez, MPH
          • Номер телефона: 313-745-7163
        • Главный следователь:
          • Maxim Y. Yankelevich, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Shakeel Modak, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Alexandar Chou, M.D.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • Рекрутинг
        • University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
        • Контакт:
          • Daniel (Trey) Lee, MD
          • Номер телефона: 434-297-4289
          • Электронная почта: DWL4Q@Virginia.edu
        • Главный следователь:
          • Daniel (Trey) Lee, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 29 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

В настоящее время исследование находится на этапе расширения фазы II.

Критерии включения для этапа II:

  • Опухоль-мишень ограничена нейробластомой, и диагноз должен быть подтвержден гистологически.
  • Пациенты должны иметь рефрактерное или рецидивирующее злокачественное новообразование; текущее болезненное состояние пациента должно быть таким, для которого не существует известной лечебной терапии;
  • Пациенты не должны получать какую-либо другую экспериментальную терапию или терапию фазы 1 в течение 3 недель до включения в исследование и терапию моноклональными антителами в течение 6 недель.

  • Чтобы иметь право на участие в исследовании фазы I, пациенты должны иметь первично рефрактерное или рецидивирующее заболевание, о чем свидетельствуют:

    • Местный рецидив опухоли, определяемый на КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с метастатическими поражениями или без них
    • Рефрактерное поражение костного мозга у пациентов с НБ
    • NB с MIBG-положительными поражениями скелета

  • Наличие рентгенологически поддающегося измерению заболевания непосредственно перед началом иммунотерапии фазы I не является требованием приемлемости в следующих ситуациях:

    • У пациентов с НБ, у которых подтверждено поражение костного мозга (КМ);
    • У пациентов с NB, у которых есть MIBG-положительные костные поражения;
  • Дополнительное требование приемлемости для исследования фазы II включает наличие рентгенологически измеряемого заболевания, за исключением MIBG-положительного НБ или НБ с поражением костного мозга:
  • Пациенты должны иметь оценку функционального статуса Лански или Карновски >= 70.

  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.

    • Миелосупрессивная химиотерапия: не должна проходить в течение 3 недель после начала иммунотерапии (ИТ).
    • Гемопоэтические факторы роста: не менее 7 дней с момента последней дозы терапии факторами роста.
    • Иммунотерапия: должно пройти не менее 6 недель с момента предшествующей терапии, включающей моноклональные антитела.
  • Нормальная функция органов
  • Все пациенты, их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами
  • Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании; отрицательные тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде; мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции на время исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы GD2Bi-aATC; следует исключить кормящих женщин
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ИЛ-2, GM-CSF, GD2Bi-aATC)
Пациенты получают IL-2 подкожно ежедневно в дни от -2 до 35, GM-CSF подкожно два раза в неделю x 5 недель и GD2Bi-aATC внутривенно в течение 30 минут два раза в неделю x 4 недели, всего 8 инфузий. Лабораторные оценки иммунных ответов получают до и после иммунотерапии.
Биологический: Ил-2
Данный СК
Другие имена:
  • Пролейкин
  • рекомбинантный человеческий интерлейкин-2
  • рекомбинантный интерлейкин-2
  • альдеслейкин
Биологический: GD2Bi-aATC
Учитывая IV
Другие имена:
  • GD2B двуручный aATC
Биологический: ГМ-КСФ
Данный СК
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • сарграмостин
Другой: лабораторные исследования иммунных реакций
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • лабораторный анализ биомаркеров

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) GD2Bi-aATC
Временное ограничение: 35 дней
Безопасность инфузий GD2Bi-aATC оценивается для определения MTD
35 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: До 12 месяцев
Частота объективных ответов на инфузии GD2Bi-aATC
До 12 месяцев
Иммунный ответ после инфузии GD2Bi-aATC
Временное ограничение: До 12 месяцев
Противоопухолевая активность лимфоцитов больных in vitro; изменения цитокинового профиля; изменение фенотипа лимфоцитов
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Virginia

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Maxim Yankelevich, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19031
  • P30CA022453 (Грант/контракт NIH США)
  • 2013-171 (Другой идентификатор: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • NCI-2014-01149 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться