在患有神经母细胞瘤和骨肉瘤的儿童和年轻人中使用 GD2 双特异性抗体激活的 T 细胞
用 OKT3 X 人源化 3F8 双特异性抗体 (GD2Bi) 武装的活化 T 细胞治疗神经母细胞瘤和 GD2 阳性肿瘤：I/II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 在复发性或难治性神经母细胞瘤 (NB) 和其他 GD2 阳性肿瘤患者中进行 I 期剂量递增研究，以评估安全性和耐受性，并确定抗 CD3 x hu3F8 双特异性抗体的最大耐受剂量 (MTD)抗体 (GD2Bi) 激活的 T 细胞 (aATC) 每周输注两次，共输注 8 次，并结合每日 IL-2（300,000 IU/m^2/天）和 GM-CSF（250 ug/m^2每周两次）在标准的 3 + 3 剂量递增方案中，具有 40、80 和 160 x 10^6 细胞/kg/输注剂量水平。
二。 在 22 名神经母细胞瘤 (NB) 患者的 II 期扩展队列中使用 I 期确定的 MTD 进行 II 期临床试验，以探索疗效并确认 GD2Bi-aATC 联合 IL-2 和 GM-CSF 的毒性特征。
次要目标：
I. 通过连续监测外周血淋巴细胞的抗 NB 细胞毒性和针对 NB 系的 IFN-γ EliSpots，评估 I/II 期试验中的免疫反应。
二。 通过染色鼠 IgG2a 来评估 aATC 在血液和肿瘤活检中的持久性，以确认武装 T 细胞向肿瘤的运输。
三、 对具有 PET/CT 可测量的软组织和骨骼病变的选定患者进行武装 ATC 输注后 (18F FDG) 正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 的探索性研究。
概要：这是 OKT3/人源化 3F8 双特异性抗体-aATC 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 -2 至 35 天每天接受 IL-2 皮下注射 (SC)，沙格司亭 SC 每周两次，持续 4 周，以及 OKT3/人源化 3F8 双特异性抗体-aATC 静脉注射 (IV)，持续 4 周，持续时间超过 30 分钟，每周两次。
完成研究治疗后，患者将在第 1、3、6 和 12 个月时接受随访。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- 招聘中
- Children's Hospital of Michigan
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接触：
- Maxim Y. Yankelevich, MD
- 电话号码：313-745-5516
- 邮箱：myankele@med.wayne.edu
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接触：
- Diana Gomez, MPH
- 电话号码：313-745-7163
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首席研究员：
- Maxim Y. Yankelevich, MD
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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接触：
- Shakeel Modak, M.D.
- 邮箱：modaks@mskcc.org
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首席研究员：
- Shakeel Modak, M.D.
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副研究员：
- Alexandar Chou, M.D.
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- 招聘中
- University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
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接触：
- Daniel (Trey) Lee, MD
- 电话号码：434-297-4289
- 邮箱：DWL4Q@Virginia.edu
-
首席研究员：
- Daniel (Trey) Lee, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
该研究目前处于第二阶段扩展阶段。
II 期的纳入标准：
- 靶肿瘤仅限于神经母细胞瘤，诊断应通过组织学证实。
- 患者必须患有难治性或复发性恶性肿瘤；患者目前的疾病状态必须是一种没有已知治疗方法的疾病；
- 患者在研究入组前 3 周内不应接受任何其他实验性或 1 期治疗，并在 6 周内接受单克隆抗体治疗
要符合 I 期研究的条件，患者应患有原发性难治性或复发性疾病，证据如下：
- 局部肿瘤复发可通过 CT 或磁共振成像 (MRI) 扫描测量，有或没有转移性病灶
- NB 患者难治性骨髓受累
- NB 伴 MIBG 阳性骨骼病变
在以下情况下，在 I 期免疫治疗开始前即刻存在放射学可测量的疾病不是资格要求：
- 在记录了骨髓 (BM) 受累的 NB 患者中；
- 在有 MIBG 阳性骨病变的 NB 患者中；
- II 期研究的额外资格要求包括存在放射学可测量的疾病，但 MIBG 阳性 NB 或 NB 伴有骨髓受累除外：
- 患者的 Lansky 或 Karnofsky 体能状态评分必须 >= 70
患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复
- 骨髓抑制性化疗：不得在开始免疫治疗 (IT) 后 3 周内接受过
- 造血生长因子：距最后一次生长因子治疗至少 7 天
- 免疫疗法：自包括单克隆抗体在内的先前疗法后必须至少过去 6 周
- 器官功能正常
- 所有患者或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
- 必须满足所有机构、食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 对人体研究的要求
排除标准：
- 怀孕或哺乳期患者不符合本研究的条件；月经后期的女孩必须进行阴性妊娠试验；除非同意在研究治疗期间和最后一次 GD2Bi-aATC 给药后 3 个月内使用有效的避孕方法，否则具有生殖潜力的男性或女性不得参加；应排除哺乳期妇女
- 感染不受控制的患者不符合条件
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（IL-2、GM-CSF、GD2Bi-aATC）
患者在第 -2 至 35 天每天接受 IL-2 SC，GM-CSF SC 每周两次 x 5 周，以及 GD2Bi-aATC IV 超过 30 分钟，每周两次 x 4 周，总共 8 次输注。
在免疫治疗之前和之后获得免疫反应的实验室评估。
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鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
相关研究
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GD2Bi-aATC 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：35天
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评估 GD2Bi-aATC 输注的安全性以确定 MTD
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35天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗肿瘤活性
大体时间：长达 12 个月
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对 GD2Bi-aATC 输注的客观反应率
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长达 12 个月
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GD2Bi-aATC 输注后的免疫反应
大体时间：长达 12 个月
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患者淋巴细胞的体外抗肿瘤活性；细胞因子谱的变化；淋巴细胞表型的变化
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长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Maxim Yankelevich、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19031
- P30CA022453 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2013-171 (其他标识符：Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
- NCI-2014-01149 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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