Células T ativadas armadas com anticorpo biespecífico GD2 em crianças e adultos jovens com neuroblastoma e osteossarcoma
Tratamento de neuroblastoma e tumores positivos para GD2 com células T ativadas armados com anticorpos biespecíficos 3F8 humanizados OKT3 X (GD2Bi): um estudo de fase I/II
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Realizar um estudo de escalonamento de dose de fase I em pacientes com neuroblastoma recorrente ou refratário (NB) e outros tumores GD2-positivos para avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar a dose máxima tolerada (MTD) para anti-CD3 x hu3F8 biespecífico células T ativadas armadas com anticorpos (GD2Bi) (aATC) infundidas duas vezes por semana para um total de oito infusões em combinação com IL-2 diária (300.000 UI/m^2/dia) e GM-CSF (250 ug/m^2 duas vezes por semana) em um esquema padrão de escalonamento de 3 + 3 doses com níveis de dose de 40, 80 e 160 x 10^6 células/kg/infusão.
II. Conduzir um ensaio clínico de fase II para explorar a eficácia e confirmar o perfil de toxicidade de GD2Bi-aATC combinado com IL-2 e GM-CSF em uma coorte de expansão de fase II de 22 pacientes com neuroblastoma (NB) usando MTD determinado na fase I.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar as respostas imunes no ensaio de fase I/II por monitoramento sequencial da citotoxicidade anti-NB de linfócitos do sangue periférico e IFN-gama EliSpots direcionados a linhagens NB.
II. Avaliar a persistência de aATC nas biópsias de sangue e tumor por coloração para IgG2a murina para confirmar o tráfego de células T armadas para o tumor.
III. Conduzir estudo exploratório de (18F FDG) tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) após infusões armadas de ATC em pacientes selecionados com PET/CT mensuráveis de tecidos moles e lesões esqueléticas.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de OKT3/anticorpo 3F8 biespecífico humanizado-aATC seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem IL-2 por via subcutânea (SC) diariamente nos dias -2 a 35, sargramostim SC duas vezes por semana durante 4 semanas e OKT3/anticorpo 3F8 biespecífico humanizado-aATC por via intravenosa (IV) durante 30 minutos duas vezes por semana durante 4 semanas.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 1, 3, 6 e 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Recrutamento
- Children's Hospital of Michigan
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Contato:
- Maxim Y. Yankelevich, MD
- Número de telefone: 313-745-5516
- E-mail: myankele@med.wayne.edu
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Contato:
- Diana Gomez, MPH
- Número de telefone: 313-745-7163
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Investigador principal:
- Maxim Y. Yankelevich, MD
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Contato:
- Shakeel Modak, M.D.
- E-mail: modaks@mskcc.org
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Investigador principal:
- Shakeel Modak, M.D.
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Subinvestigador:
- Alexandar Chou, M.D.
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Recrutamento
- University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
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Contato:
- Daniel (Trey) Lee, MD
- Número de telefone: 434-297-4289
- E-mail: DWL4Q@Virginia.edu
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Investigador principal:
- Daniel (Trey) Lee, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
O estudo está agora na fase de expansão da fase II.
Critérios de inclusão para a fase II:
- O tumor alvo limita-se a neuroblastoma e o diagnóstico deve ser verificado histologicamente.
- Os pacientes devem ter malignidade refratária ou recorrente; o estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual nenhuma terapia curativa conhecida esteja disponível;
- Os pacientes não devem receber nenhuma outra terapia experimental ou de fase 1 dentro de 3 semanas antes da inscrição no estudo e terapia de anticorpo monoclonal dentro de 6 semanas
Para serem elegíveis para o estudo de fase I, os pacientes devem ter doença primária refratária ou recidivante, conforme evidenciado por:
- Recorrência tumoral local mensurável em tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM) com ou sem lesões metastáticas
- Envolvimento refratário da medula óssea em pacientes com NB
- RN com lesões esqueléticas MIBG-positivas
A presença de doença mensurável radiograficamente imediatamente antes do início da imunoterapia de Fase I não é um requisito de elegibilidade nas seguintes situações:
- Em pacientes com NB com envolvimento documentado da medula óssea (MO);
- Em pacientes com NB com lesão(ões) óssea(s) MIBG-positiva(s);
- Um requisito adicional de elegibilidade para o estudo de fase II inclui a presença de doença mensurável radiograficamente, com exceção de NB MIBG-positivo ou NB com envolvimento da medula óssea:
- Os pacientes devem ter uma pontuação de estado de desempenho de Lansky ou Karnofsky >= 70
Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores
- Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 3 semanas após o início da imunoterapia (IT)
- Fatores de crescimento hematopoiéticos: pelo menos 7 dias desde a última dose da terapia com fator de crescimento
- Imunoterapia: pelo menos 6 semanas devem ter decorrido desde a terapia anterior que inclui um anticorpo monoclonal
- Função normal do órgão
- Todos os pacientes ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
- Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo; testes de gravidez negativos devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante a terapia do estudo e por 3 meses após a última dose de GD2Bi-aATC; mulheres que amamentam devem ser excluídas
- Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
- Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (IL-2, GM-CSF, GD2Bi-aATC)
Os pacientes recebem IL-2 SC diariamente nos dias -2 a 35, GM-CSF SC duas vezes por semana x 5 semanas e GD2Bi-aATC IV durante 30 minutos duas vezes por semana x 4 semanas para um total de 8 infusões.
As avaliações laboratoriais das respostas imunes são obtidas antes e depois da imunoterapia.
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Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada (MTD) de GD2Bi-aATC
Prazo: 35 dias
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A segurança das infusões de GD2Bi-aATC é avaliada para determinar MTD
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35 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade antitumoral
Prazo: Até 12 meses
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Taxa de resposta objetiva às infusões de GD2Bi-aATC
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Até 12 meses
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Respostas imunes após infusões de GD2Bi-aATC
Prazo: Até 12 meses
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Atividade antitumoral in vitro dos linfócitos dos pacientes; alterações no perfil de citocinas; alterações nos fenótipos dos linfócitos
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maxim Yankelevich, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antineoplásicos
- Aldesleucina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 19031
- P30CA022453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2013-171 (Outro identificador: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
- NCI-2014-01149 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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