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Cellules T activées armées d'anticorps bispécifiques GD2 chez les enfants et les jeunes adultes atteints de neuroblastome et d'ostéosarcome

25 janvier 2019 mis à jour par: Daniel W. Lee, MD, University of Virginia

Traitement du neuroblastome et des tumeurs GD2-positives avec des lymphocytes T activés armés d'anticorps bispécifiques 3F8 humanisés OKT3 X (GD2Bi) : une étude de phase I/II

Des recherches antérieures ont démontré que les chercheurs peuvent recouvrir (armer) les cellules T d'une molécule spéciale appelée anticorps bispécifique GD2 qui aidera les cellules T à reconnaître les cellules de neuroblastome et d'ostéosarcome et à les tuer. Cet anticorps bispécifique reconnaît GD2, une protéine présente sur presque toutes les cellules de neuroblastome et d'ostéosarcome. Les chercheurs ont placé l'anticorps bispécifique GD2 sur les lymphocytes T et ont redonné un grand nombre de ces lymphocytes T aux patients. Les chercheurs pensent que ces lymphocytes T peuvent avoir une meilleure chance de tuer les cellules tumorales exprimant GD2 lorsqu'ils sont armés d'anticorps bispécifiques GD2. Cet essai étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lymphocytes T activés armés d'anticorps bispécifiques GD2 et leur efficacité dans le traitement des patients atteints de neuroblastome, d'ostéosarcome et d'autres tumeurs solides GD2-positives.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Réaliser une étude de phase I à doses croissantes chez des patients atteints de neuroblastome (NB) récurrent ou réfractaire et d'autres tumeurs GD2-positives afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) pour l'anti-CD3 x hu3F8 bispécifique Cellules T activées (aATC) armées d'anticorps (GD2Bi) perfusées deux fois par semaine pour un total de huit perfusions en association avec de l'IL-2 quotidienne (300 000 UI/m^2/jour) et du GM-CSF (250 ug/m^2 deux fois par semaine) dans un schéma d'escalade de dose standard de 3 + 3 avec des niveaux de dose de 40, 80 et 160 x 10^6 cellules/kg/perfusion.

II. Mener un essai clinique de phase II pour explorer l'efficacité et confirmer le profil de toxicité du GD2Bi-aATC combiné à l'IL-2 et au GM-CSF dans une cohorte d'expansion de phase II de 22 patients atteints de neuroblastome (NB) en utilisant la MTD déterminée en phase I.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer les réponses immunitaires dans l'essai de phase I/II par une surveillance séquentielle de la cytotoxicité anti-NB des lymphocytes du sang périphérique et des EliSpots IFN-gamma dirigés vers les lignées NB.

II. Évaluer la persistance de l'aATC dans le sang et les biopsies tumorales en colorant l'IgG2a murine pour confirmer le trafic de lymphocytes T armés vers la tumeur.

III. Mener une étude exploratoire de la tomographie par émission de positrons (TEP) / tomodensitométrie (TDM) après des perfusions d'ATC armé chez des patients sélectionnés présentant des tissus mous et des lésions squelettiques mesurables par TEP / TDM.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes d'anticorps-aATC bispécifique OKT3/3F8 humanisé, suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent de l'IL-2 par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement les jours -2 à 35, du sargramostim SC deux fois par semaine pendant 4 semaines et de l'OKT3/anticorps bispécifique 3F8 humanisé-aATC par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes deux fois par semaine pendant 4 semaines.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1, 3, 6 et 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Michigan
        • Contact:
        • Contact:
          • Diana Gomez, MPH
          • Numéro de téléphone: 313-745-7163
        • Chercheur principal:
          • Maxim Y. Yankelevich, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shakeel Modak, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Alexandar Chou, M.D.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • University of Virginia, Department of Pediatrics, Hematology/Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel (Trey) Lee, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 29 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

L'étude est maintenant en phase d'expansion de phase II.

Critères d'inclusion pour la phase II :

  • La tumeur cible est limitée au neuroblastome et le diagnostic doit être vérifié histologiquement.
  • Les patients doivent avoir une tumeur maligne réfractaire ou récurrente ; l'état pathologique actuel du patient doit être un état pour lequel aucun traitement curatif connu n'est disponible ;
  • Les patients ne doivent recevoir aucune autre thérapie expérimentale ou de phase 1 dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude et un traitement par anticorps monoclonaux dans les 6 semaines

  • Pour être éligibles à l'étude de phase I, les patients doivent avoir une maladie primaire réfractaire ou en rechute, comme en témoignent :

    • Récidive tumorale locale mesurable par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) avec ou sans lésions métastatiques
    • Atteinte de la moelle osseuse réfractaire chez les patients atteints de NB
    • NB avec lésions squelettiques MIBG-positives

  • La présence d'une maladie radiographiquement mesurable immédiatement avant le début de l'immunothérapie de phase I n'est pas une condition d'éligibilité dans les situations suivantes :

    • Chez les patients atteints de NB qui ont une atteinte documentée de la moelle osseuse ;
    • Chez les patients avec NB qui ont des lésions osseuses MIBG-positives ;
  • Une condition d'éligibilité supplémentaire pour l'étude de phase II comprend la présence d'une maladie mesurable par radiographie à l'exception d'un NB positif à la MIBG ou d'un NB avec atteinte de la moelle osseuse :
  • Les patients doivent avoir un score d'état de performance Lansky ou Karnofsky> = 70

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure

    • Chimiothérapie myélosuppressive : ne pas avoir reçu dans les 3 semaines suivant le début de l'immunothérapie (IT)
    • Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 7 jours depuis la dernière dose de traitement par facteur de croissance
    • Immunothérapie : au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal
  • Fonction organique normale
  • Tous les patients ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
  • Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées

Critère d'exclusion:

  • Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude ; des tests de grossesse négatifs doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques ; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de GD2Bi-aATC ; les femmes qui allaitent doivent être exclues
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (IL-2, GM-CSF, GD2Bi-aATC)
Les patients reçoivent de l'IL-2 SC quotidiennement les jours -2 à 35, du GM-CSF SC deux fois par semaine pendant 5 semaines et du GD2Bi-aATC IV pendant 30 minutes deux fois par semaine pendant 4 semaines pour un total de 8 perfusions. Des évaluations en laboratoire des réponses immunitaires sont obtenues avant et après l'immunothérapie.
Biologique: IL-2
Étant donné SC
Autres noms:
  • Proleukine
  • interleukine-2 humaine recombinante
  • interleukine-2 recombinante
  • aldesleukine
Biologique: GD2Bi-aATC
Étant donné IV
Autres noms:
  • AATC armé GD2Bi
Biologique: GM-CSF
Étant donné SC
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • sargramostine
Autre: évaluations en laboratoire des réponses immunitaires
Études corrélatives
Autres noms:
  • laboratoire d'analyse de biomarqueurs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de GD2Bi-aATC
Délai: 35 jours
La sécurité des perfusions de GD2Bi-aATC est évaluée pour déterminer la MTD
35 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité antitumorale
Délai: Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse objective aux perfusions de GD2Bi-aATC
Jusqu'à 12 mois
Réponses immunitaires après perfusions de GD2Bi-aATC
Délai: Jusqu'à 12 mois
Activité anti-tumorale in vitro des lymphocytes des patients ; modifications du profil des cytokines ; changements dans les phénotypes lymphocytaires
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Virginia

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maxim Yankelevich, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2014

Première publication (Estimation)

24 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19031
  • P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2013-171 (Autre identifiant: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • NCI-2014-01149 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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