DCE-US（PULSAR）で評価可能な転移性結腸直腸癌の第一選択治療としてのアフリベルセプトと化学療法。 (PULSAR)
2021年10月19日 更新者：Centre Oscar Lambret
DCE-USで評価可能な転移性結腸直腸癌の第一選択治療としてのアフリベルセプトと化学療法の第2相試験。
PULSAR 試験は、国際的な治験責任医師主導の単群非盲検第 II 相試験です。
この研究の目的は、転移性結腸直腸癌患者の均一なグループで FOLFIRI-アフリベルセプト併用療法の臨床活性を測定し、第一選択治療として FOLFIRI-アフリベルセプト レジメンで治療することです。
調査の概要
詳細な説明
組織学的に証明された切除不能な転移性結腸直腸癌（mCRC）の患者は、イリノテカン/ボーラス注入-5-フルオロウラシル/ロイコボリン（FOLFIRIレジメン）とアフリベルセプトの組み合わせで治療されます。 各サイクルの1日目に、患者はアフリベルセプトに続いて、イリノテカン、5-フルオロウラシル（FU）、およびロイコボリン（FOLFIRIレジメン）を受け取ります。 この治療は、RECISTの進行または許容できない毒性、研究者の決定、または患者のさらなる治療の拒否または死亡のいずれか早い方まで、2週間ごとに繰り返されます。
すべての患者は、ベースライン、D7 (± 1 日)、D28 (± 2 日) でダイナミック コントラスト増強超音波 (DCE-US) を使用して、FOLFIRI-アフリベルセプト中に評価されます。
募集期間は24ヶ月です。 患者 1 人あたりの試験の平均期間は約 12 か月です。つまり、スクリーニングに 3 週間、FOLFIRI とアフリベルセプトの併用で 10 か月、研究治療の最終投与後の有害事象の追跡に 30 日間かかります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Dijon、フランス、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Le Kremlin Bicetre、フランス、94275
- Kremlin Bicêtre
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lille、フランス、59037
- CHRU
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Villejuif、フランス、94805
- Gustave Roussy
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Villejuif、フランス、94804
- Hôpital Universitaire Paul Brousse
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -署名および日付入りのインフォームドコンセント、およびプロトコル要件を順守する意思と能力
- -組織学的に証明された結腸および/または直腸の腺癌
- -転移性疾患が臨床的/放射線学的に確認され、ダイナミックコントラスト超音波で評価可能
- 転移性疾患に対する前治療なし
- -正式に文書化された手術不能な転移性疾患、つまり、完全な治癒的外科的切除には適していません
- -CTスキャンまたはMRI（Magnetic Resonance Imaging）によって評価された少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変 RECIST v1.1
- 18歳以上
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) 0-2
- -適切な血液学的状態: 好中球 (ANC) ≥ 1.5 x109/L;血小板≧100x109/L;ヘモグロビン≧9g/dL
- 十分な腎機能: 血清クレアチニン値 < 1.5 mg/dl および糸球体濾過率 > 50 ml/min (cockroft/Gault formula による)
- -適切な肝機能：血清ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<5 x ULN
- タンパク尿 < 2+ (ディップスティック尿検査) または ≤ 1g/24 時間
- 女性患者は、アフリベルセプトの終了後少なくとも 6 か月間、およびイリノテカンの終了後 3 か月間 (該当する場合) まで、信頼できる適切な避妊方法を使用することを確約しなければなりません。 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、アフリベルセプトの終了後少なくとも 6 か月間、イリノテカンの終了後 3 か月間、パートナーに別の避妊法を使用させることに加えて、避妊に同意する必要があります。
除外基準:
- コントロールされていない高カルシウム血症
- -制御されていない全身性高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症
- 左右シャントまたは重度の肺動脈高血圧症（肺動脈圧 > 90 mmHg）
- 呼吸窮迫症候群
- 併用抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、免疫療法）
- -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療
- 適切に治療されない限り、中枢神経系 (CNS) 転移の病歴または存在 (例: 非照射中枢神経系転移、標準的な医学療法で制御されていない発作)
- ギルバート症候群
- 硫酸アトロピンまたはロペラミドに対する不耐性
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）インデューサーによる治療は、登録の7日以上前に中止されない限り
- -含める前の3か月で次のいずれか：グレード3〜4の消化管出血（切除された腫瘍による場合を除く）、治療抵抗性消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または慢性炎症性腸疾患、または憩室炎
- -他の付随するまたは以前の悪性腫瘍、ただし、i/適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、ii/皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、iii/5年以上の完全寛解の癌、
- -過去28日以内のその他の重篤で制御されていない非悪性疾患、大手術、または外傷
- 妊娠中または授乳中の女性
- -薬物を研究するための賦形剤に対する既知のアレルギーのある患者（六フッ化硫黄またはSonoVueの成分のいずれかに対する過敏症を含む）
- -登録前6か月以内の心筋梗塞および/または脳卒中またはその他の動脈血栓性イベントまたは肺塞栓症または不安定狭心症の病歴
- コントロール不良の不整脈
- 過去7日間の安静時の典型的な狭心症、または過去7日間の心臓症状の大幅な悪化、または冠動脈への最近の介入または臨床的不安定性を示唆するその他の要因（例えば、臨床パラメーターまたは生物学的変化における心電図の最近の悪化）、または急性心不全、または心不全ステージ III または IV、または重度の不整脈
- 腸閉塞症
- 重度の腫瘍出血または出血性疾患の病歴
- 不十分に制御された抗凝固療法 (クマジンまたはヘパリン化合物で INR > 3.0)
- -登録前4週間以内の緩和放射線療法
- セントジョーンズワートのお薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アフリベルセプト-FOLFIRI
各サイクルの1日目に、患者はアフリベルセプトに続いてイリノテカン、5-FU、およびロイコボリンを受け取ります（FOLFIRIレジメン）。
この治療は、RECISTの進行または不耐症になるまで2週間ごとに繰り返されます。
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アフリベルセプト：4mg/kg、1日目に1時間かけてIV フォルフィリ :
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪率は、RECIST 1.1に従って評価され、中央の放射線検査が行われます。
時間枠：10ヶ月時
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10ヶ月時
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）は、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）v1.1に従って決定されます。
時間枠：研究治療の終わりまで、平均1年
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研究治療の終わりまで、平均1年
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最良回答率 (BRR)
時間枠：研究治療の終わりまで、平均1年
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研究治療の終わりまで、平均1年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、平均3年
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研究完了まで、平均3年
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無増悪生存率
時間枠：研究完了まで、平均3年
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研究完了まで、平均3年
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DCE-US早期評価によるPFSのパターン
時間枠：28 日目 ± 2
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28 日目 ± 2
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薬力学的活性
時間枠：7 日目 ± 1、および 28 日目 ± 2
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7 日目 ± 1、および 28 日目 ± 2
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安全性と耐性
時間枠：試験治療終了後30日まで
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試験治療終了後30日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Antoine ADENIS, MD, PhD、Centre Oscar Lambret - France
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月1日
一次修了 (実際)
2018年11月2日
研究の完了 (実際)
2019年10月22日
試験登録日
最初に提出
2014年2月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月19日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。