Aflibercept und Chemotherapie als First-Line-Behandlung bei metastasiertem Darmkrebs, bewertbar mit DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
2. Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Kolons und/oder Rektums
3. Metastasierung klinisch/radiologisch bestätigt und durch dynamischen Kontrastultraschall auswertbar
4. Keine vorherige Therapie der metastasierten Erkrankung
5. Ordnungsgemäß dokumentierte inoperable metastasierte Erkrankung, d. h. nicht geeignet für eine vollständige kurative chirurgische Resektion
6. Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion, wie durch CT-Scan oder MRT (Magnetic Resonance Imaging) gemäß RECIST v1.1 beurteilt
7. Alter ≥ 18 Jahre
8. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Angemessener hämatologischer Status: Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl
10. Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatininspiegel < 1,5 mg/dl und glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min nach Cockroft/Gault-Formel
11. Angemessene Leberfunktion: Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN), alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5 x ULN
12. Proteinurie < 2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder ≤ 1 g/24 Stunden
13. Patientinnen müssen sich verpflichten, bis mindestens 6 Monate nach dem Ende von Aflibercept und 3 Monate nach dem Ende von Irinotecan (falls zutreffend) zuverlässige und geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen bis mindestens 6 Monate nach dem Ende von Aflibercept und 3 Monate nach dem Ende von Irinotecan zustimmen, zusätzlich zur Anwendung einer anderen Verhütungsmethode durch ihren Partner Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Hyperkalzämie
2. Unkontrollierte systemische Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg trotz medikamentöser Therapie) oder Hypertoniekrise in der Anamnese oder hypertensive Enzephalopathie
3. Rechts-Links-Shunt oder schwere pulmonale arterielle Hypertonie (pulmonalarterieller Druck > 90 mmHg)
4. Atemnotsyndrom
5. Begleitende Antitumortherapie (z. Chemotherapie, zielgerichtete Molekulartherapie, Immuntherapie)
6. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt
7. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie werden angemessen behandelt (z. nicht bestrahlte ZNS-Metastasen, Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden)
8. Gilbert-Syndrom
9. Unverträglichkeit gegenüber Atropinsulfat oder Loperamid
10. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
11. Behandlung mit Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren, sofern nicht > 7 Tage vor der Registrierung abgebrochen
12. Eines der folgenden in 3 Monaten vor der Aufnahme: gastrointestinale Blutung Grad 3-4 (außer aufgrund eines resezierten Tumors), behandlungsresistente peptische Ulkuskrankheit, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder chronisch entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis
13. Andere begleitende oder frühere maligne Erkrankungen, außer: i/ adäquat behandeltes in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, ii/ Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, iii/ Krebs in vollständiger Remission seit > 5 Jahren,
14. Jede andere schwere und unkontrollierte nicht maligne Erkrankung, größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
15. Schwangere oder stillende Frauen
16. Patienten mit bekannter Allergie gegen einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente (einschließlich Überempfindlichkeit gegen Schwefelhexafluorid oder einen der Bestandteile von SonoVue)
17. Vorgeschichte von Myokardinfarkt und/oder Schlaganfall oder anderen arteriellen thrombotischen Ereignissen oder Lungenembolie oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
18. Schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen
19. Typische Angina pectoris in Ruhe innerhalb der letzten 7 Tage oder signifikante Verschlechterung der Herzsymptome in den letzten 7 Tagen oder kürzlicher Eingriff an den Koronararterien oder andere Faktoren, die auf eine klinische Instabilität hindeuten (z. B. kürzliche Verschlechterung des EKG, Veränderungen der klinischen oder biologischen Parameter), oder akute Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV oder schwere Arrhythmien
20. Darmverschluss
21. Vorgeschichte schwerer Tumorblutungen oder Blutungsstörungen
22. Schlecht kontrollierte Antikoagulationstherapie (INR > 3,0 auf Coumadin- oder Heparinverbindungen)
23. Palliative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung
24. Medikamente gegen Johanniskraut