Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aflibercept och kemoterapi som förstahandsbehandling för metastaserad kolorektal cancer kan bedömas med DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

19 oktober 2021 uppdaterad av: Centre Oscar Lambret

En fas 2-studie av aflibercept och kemoterapi som förstahandsbehandling för metastaserad kolorektal cancer kan bedömas med DCE-US.

PULSAR-studien är en internationell, forskarinitierad, enarmad öppen fas II-studie. Syftet med denna studie är att mäta den kliniska aktiviteten av kombinationen FOLFIRI-aflibercept i en homogen grupp patienter med metastaserad kolorektal cancer, och som behandlats med en FOLFIRI-aflibercept-regim som förstahandsbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med ett histologiskt bevisat metastaserande kolorektalt karcinom (mCRC) som inte kan inopereras kommer att behandlas med en kombination av irinotekan/bolusinfusion-5-fluorouracil/leucovorin (FOLFIRI-regim) och aflibercept. På dag 1 av varje cykel kommer patienter att få aflibercept följt av irinotekan, 5-fluorouracil (FU) och leukovorin (FOLFIRI-regim). Denna behandling kommer att upprepas varannan vecka tills RECIST-progression eller oacceptabla toxiciteter, utredarens beslut eller patientens avslag på ytterligare behandling eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.

Alla patienter kommer att bedömas under deras FOLFIRI-aflibercept med dynamiskt kontrastförstärkt ultraljud (DCE-US) vid baslinjen, D7 (± 1 dag), D28 (± 2 dagar).

Rekryteringstiden är 24 månader. Den genomsnittliga varaktigheten av studien per patient kommer att vara cirka 12 månader, dvs 3 veckor för screening, 10 månader för kombinationen av FOLFIRI plus aflibercept och 30 dagar för uppföljning av biverkningar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • Kremlin Bicêtre
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Frankrike, 94804
        • Hôpital Universitaire Paul Brousse

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat och daterat informerat samtycke och villig och kapabel att följa protokollkrav
  2. Histologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen och/eller ändtarmen
  3. Metastaserande sjukdom bekräftad kliniskt/radiologiskt och utvärderbar med dynamisk kontrastultraljud
  4. Ingen tidigare behandling för metastaserande sjukdom
  5. Vederbörligen dokumenterad inoperabel metastaserande sjukdom, d.v.s. inte lämplig för fullständig kurativ kirurgisk resektion
  6. Minst en mätbar eller utvärderbar lesion bedömd med CT-skanning eller MRI (Magnetic Resonance Imaging) enligt RECIST v1.1
  7. Ålder ≥ 18 år
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus (PS) 0-2
  9. Adekvat hematologisk status: neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x109/L; blodplättar ≥ 100x109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL
  10. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatininnivå < 1,5 mg/dl och glomerulär filtreringshastighet > 50 ml/min med cockroft/Gault-formel
  11. Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) < 5 x ULN
  12. Proteinuri < 2+ (provsticksurinanalys) eller ≤ 1g/24 timmar
  13. Kvinnliga patienter måste förbinda sig att använda tillförlitliga och lämpliga preventivmetoder fram till minst 6 månader efter avslutad behandling med Aflibercept och 3 månader efter avslutad behandling med Irinotecan (i tillämpliga fall). Manliga patienter med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel utöver att låta sin partner använda en annan preventivmetod fram till minst 6 månader efter avslutad behandling med Aflibercept och 3 månader efter avslutad behandling med Irinotecan.

Exklusions kriterier:

  1. Okontrollerad hyperkalcemi
  2. Okontrollerad systemisk hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg trots medicinsk behandling), eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  3. Höger-vänster shunt eller svår pulmonell arteriell hypertoni (pulmonell artärtryck > 90 mmHg)
  4. Respiratory distress syndrome
  5. Samtidig antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi)
  6. Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart
  7. Historik eller förekomst av metastaser från centrala nervsystemet (CNS) såvida de inte behandlas adekvat (t. icke-bestrålad CNS-metastasering, anfall som inte kontrolleras med vanlig medicinsk behandling)
  8. Gilberts syndrom
  9. Intolerans mot atropinsulfat eller loperamid
  10. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  11. Behandling med Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare såvida den inte avbryts > 7 dagar före registrering
  12. Något av följande under 3 månader före inkludering: grad 3-4 gastrointestinala blödningar (såvida de inte beror på resekterad tumör), behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit
  13. Annan samtidig eller tidigare malignitet, förutom: i/ adekvat behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller skivepitelcancer i huden, iii/ cancer i fullständig remission i > 5 år,
  14. Alla andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar, större operationer eller traumatiska skador inom de senaste 28 dagarna
  15. Gravida eller ammande kvinnor
  16. Patienter med känd allergi mot något hjälpämne för att studera läkemedel (inklusive överkänslighet mot svavelhexafluorid eller mot någon av komponenterna i SonoVue)
  17. Anamnes på hjärtinfarkt och/eller stroke eller andra arteriella trombotiska händelser eller lungemboli eller instabil angina pectoris inom 6 månader före registrering
  18. Dåligt kontrollerade hjärtarytmier
  19. Typisk Angina Pectoris i vila under de senaste 7 dagarna, eller signifikant försämring av hjärtsymtom under de föregående 7 dagarna, eller nyligen genomförd intervention på kranskärlen eller andra faktorer som tyder på klinisk instabilitet (t.ex. nyligen försämrad EKG-förändringar i kliniska parametrar eller biologiska), eller akut hjärtsvikt, eller hjärtsvikt stadium III eller IV, eller allvarliga arytmier
  20. Tarmobstruktion
  21. Anamnes med allvarlig tumörblödning eller blödningsrubbningar
  22. Dåligt kontrollerad antikoagulationsbehandling (INR > 3,0 på kumadin- eller heparinföreningar)
  23. Palliativ strålbehandling inom 4 veckor före registrering
  24. johannesört medicin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aflibercept-FOLFIRI
På dag 1 i varje cykel kommer patienter att få aflibercept följt av irinotekan, 5-FU och leukovorin (FOLFIRI-regim). Denna behandling kommer att upprepas varannan vecka tills RECIST progression eller intolerans.
Läkemedel: Aflibercept-FOLFIRI

Aflibercept: 4 mg/kg, IV under 1 timme på dag 1

FOLFIRI :

  • Irinotecan 180 mg/m² IV-infusion i 500 ml D5W (5 % dextros i vattenlösning) under 90 minuter och dl leucovorin* 400 mg/m² IV-infusion under 2 timmar, samtidigt, i påsar med en Y-linje, följt förbi :
  • 5-FU 400 mg/m² IV bolus ges under 2-4 minuter, följt av:

  • 5-FU 2400 mg/m² kontinuerlig IV-infusion i 500 ml under 46 timmar.

    • *400 mg/m² leukovorin uttryckt i racemisk dl. När l-isomerformen används ska dosen delas med 2, dvs 200 mg/m²
Andra namn:
  • ZALTRAP-FOLFIRI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri takt kommer att bedömas enligt RECIST 1.1 med central radiologisk granskning.
Tidsram: Vid 10 månader
Vid 10 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total Response Rate (ORR) kommer att bestämmas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Tidsram: till och med slutet av studiebehandlingen, i genomsnitt 1 år
till och med slutet av studiebehandlingen, i genomsnitt 1 år
Bästa svarsfrekvens (BRR)
Tidsram: till och med slutet av studiebehandlingen, i genomsnitt 1 år
till och med slutet av studiebehandlingen, i genomsnitt 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
Mönster av PFS enligt DCE-US tidig bedömning
Tidsram: vid dag 28 ± 2
vid dag 28 ± 2
Farmakodynamisk aktivitet
Tidsram: på dag 7 ± 1 och dag 28 ± 2
på dag 7 ± 1 och dag 28 ± 2
Säkerhet och tolerans
Tidsram: upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Samarbetspartners

Sanofi

Utredare

  • Studierektor: Antoine ADENIS, MD, PhD, Centre Oscar Lambret - France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

2 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

25 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PULSAR-1303
  • 2013-004540-33 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera