Афлиберцепт и химиотерапия в качестве лечения первой линии метастатического колоректального рака, оцениваемого с помощью DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, желание и возможность соблюдать требования протокола
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой и/или прямой кишки
3. Метастатическое заболевание подтверждено клинически/радиологически и оценивается с помощью УЗИ с динамическим контрастом.
4. Отсутствие предшествующей терапии метастатического заболевания
5. Должным образом задокументированное неоперабельное метастатическое заболевание, т.е. не подходящее для полной лечебной хирургической резекции
6. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение, оцененное с помощью КТ или МРТ (магнитно-резонансной томографии) в соответствии с RECIST v1.1
7. Возраст ≥ 18 лет
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-2
9. Адекватный гематологический статус: нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5 x 109/л; тромбоциты ≥ 100x109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл
10. Адекватная функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови < 1,5 мг/дл и скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин по формуле Кокрофта/Голта.
11. Адекватная функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 х ВГН
12. Протеинурия < 2+ (полосковый анализ мочи) или ≤ 1 г/24 часа
13. Пациентки женского пола должны взять на себя обязательство использовать надежные и подходящие методы контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после окончания приема афлиберцепта и 3 месяцев после окончания приема иринотекана (если применимо). Пациенты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны дать согласие на использование контрацепции в дополнение к тому, чтобы их партнер использовал другой метод контрацепции, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания приема афлиберцепта и 3 месяцев после окончания приема иринотекана.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемая гиперкальциемия
2. Неконтролируемая системная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию), или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия
3. Право-левое шунтирование или тяжелая легочная артериальная гипертензия (давление в легочной артерии > 90 мм рт. ст.)
4. Респираторный дистресс-синдром
5. Сопутствующая противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия)
6. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование
7. История или наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), если не проводится адекватное лечение (например, необлученные метастазы в ЦНС, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией)
8. синдром Жильбера
9. Непереносимость атропина сульфата или лоперамида
10. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
11. Лечение индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), если оно не прекращено > 7 дней до регистрации
12. Любое из следующего за 3 месяца до включения: желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени (за исключением резекции опухоли), резистентная к лечению пептическая язва, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или хроническое воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит.
13. Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: i/ адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, ii/ базально- или плоскоклеточного рака кожи, iii/ рака в стадии полной ремиссии > 5 лет,
14. Любое другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание, серьезное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение последних 28 дней.
15. Беременные или кормящие женщины
16. Пациенты с известной аллергией на любые вспомогательные вещества исследуемых препаратов (включая гиперчувствительность к гексафториду серы или к любому из компонентов SonoVue)
17. История инфаркта миокарда и / или инсульта или других артериальных тромботических явлений, легочной эмболии или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до регистрации
18. Плохо контролируемые сердечные аритмии
19. Типичная стенокардия покоя в течение предыдущих 7 дней, или значительное ухудшение сердечных симптомов в течение предыдущих 7 дней, или недавнее вмешательство на коронарных артериях, или другие факторы, указывающие на клиническую нестабильность (например, недавнее ухудшение ЭКГ, изменения клинических или биологических параметров), или острая сердечная недостаточность, или сердечная недостаточность III или IV стадии, или тяжелые аритмии
20. Кишечная непроходимость
21. История тяжелого опухолевого кровотечения или нарушений свертываемости крови
22. Плохо контролируемая антикоагулянтная терапия (МНО > 3,0 для соединений кумадина или гепарина)
23. Паллиативная лучевая терапия в течение 4 недель до регистрации
24. Зверобой лекарственный