Aflibercept e quimioterapia como tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático avaliável com DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado, e disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo
2. Adenocarcinoma histologicamente comprovado do cólon e/ou reto
3. Doença metastática confirmada clinicamente/radiologicamente e avaliável por ultrassom de contraste dinâmico
4. Nenhuma terapia anterior para doença metastática
5. Doença metastática inoperável devidamente documentada, ou seja, não é adequada para ressecção cirúrgica curativa completa
6. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (imagem por ressonância magnética) de acordo com RECIST v1.1
7. Idade ≥ 18 anos
8. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Estado hematológico adequado: neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x109/L; plaquetas ≥ 100x109/L; hemoglobina ≥ 9g/dL
10. Função renal adequada: nível de creatinina sérica < 1,5 mg/dl e taxa de filtração glomerular > 50 ml/min pela fórmula de cockroft/Gault
11. Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN), fosfatase alcalina, Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) < 5 x LSN
12. Proteinúria < 2+ (dipstick urinálise) ou ≤ 1g/24 horas
13. As pacientes do sexo feminino devem se comprometer a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e adequados até pelo menos 6 meses após o término do Aflibercept e 3 meses após o término do Irinotecano (quando aplicável). Pacientes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos além de permitir que sua parceira use outro método contraceptivo até pelo menos 6 meses após o término do Aflibercept e 3 meses após o término do Irinotecano.

Critério de exclusão:

1. hipercalcemia descontrolada
2. Hipertensão sistêmica não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg apesar da terapia medicamentosa), história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
3. Shunt direita-esquerda ou hipertensão arterial pulmonar grave (pressão da artéria pulmonar > 90 mmHg)
4. Síndrome do desconforto respiratório
5. Terapia antitumoral concomitante (por exemplo, quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia)
6. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
7. Histórico ou presença de metástases no Sistema Nervoso Central (SNC), a menos que sejam adequadamente tratadas (p. metástase não irradiada do SNC, convulsões não controladas com terapia médica padrão)
8. síndrome de gilbert
9. Intolerância ao sulfato de atropina ou loperamida
10. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
11. Tratamento com indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a menos que descontinuado > 7 dias antes do registro
12. Qualquer um dos seguintes 3 meses antes da inclusão: sangramento gastrointestinal de grau 3-4 (a menos que devido a tumor ressecado), úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal inflamatória crônica ou infecciosa ou diverticulite
13. Outras malignidades concomitantes ou prévias, exceto: i/ carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, ii/ carcinoma de células basais ou escamosas da pele, iii/ câncer em remissão completa por > 5 anos,
14. Qualquer outra doença não maligna grave e não controlada, cirurgia importante ou lesão traumática nos últimos 28 dias
15. Mulheres grávidas ou amamentando
16. Pacientes com alergia conhecida a qualquer um dos excipientes dos medicamentos do estudo (incluindo hipersensibilidade ao hexafluoreto de enxofre ou a qualquer um dos componentes do SonoVue)
17. História de infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral ou outros eventos trombóticos arteriais ou embolia pulmonar ou angina pectoris instável dentro de 6 meses antes do registro
18. Arritmias cardíacas mal controladas
19. Angina pectoris típica em repouso nos 7 dias anteriores, ou agravamento significativo dos sintomas cardíacos nos 7 dias anteriores, ou intervenção recente nas artérias coronárias ou outros fatores sugestivos de instabilidade clínica (por exemplo, deterioração recente do ECG, alterações nos parâmetros clínicos ou biológicos), ou insuficiência cardíaca aguda, ou insuficiência cardíaca estágio III ou IV, ou arritmias graves
20. Obstrução intestinal
21. História de sangramento tumoral grave ou distúrbios hemorrágicos
22. Terapia anticoagulante mal controlada (INR > 3,0 com compostos de coumadina ou heparina)
23. Radioterapia paliativa dentro de 4 semanas antes do registro
24. Medicamento Erva de São João