Aflibercept og kemoterapi som førstelinjebehandling for metastatisk tyktarmskræft kan vurderes med DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke og villig og i stand til at overholde protokolkrav
2. Histologisk påvist adenokarcinom i tyktarmen og/eller endetarmen
3. Metastatisk sygdom bekræftet klinisk/radiologisk og evaluerbar ved dynamisk kontrast ultralyd
4. Ingen forudgående behandling for metastatisk sygdom
5. Behørigt dokumenteret inoperabel metastatisk sygdom, dvs. ikke egnet til fuldstændig kurativ kirurgisk resektion
6. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion vurderet ved CT-scanning eller MRI (Magnetic Resonance Imaging) i henhold til RECIST v1.1
7. Alder ≥ 18 år
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus (PS) 0-2
9. Tilstrækkelig hæmatologisk status: neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x109/L; blodplader ≥ 100x109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininniveau < 1,5 mg/dl og glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min ved cockroft/Gault-formel
11. Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
12. Proteinuri < 2+ (dipstick urinalyse) eller ≤ 1g/24 timer
13. Kvindelige patienter skal forpligte sig til at bruge pålidelige og passende præventionsmetoder indtil mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​Aflibercept og 3 måneder efter afslutningen af ​​Irinotecan (hvis relevant). Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention ud over at have deres partner til at bruge en anden præventionsmetode indtil mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​Aflibercept og 3 måneder efter afslutningen af ​​Irinotecan.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret hypercalcæmi
2. Ukontrolleret systemisk hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods medicinsk behandling), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
3. Højre-venstre shunt eller svær pulmonal arteriel hypertension (pulmonal arterietryk > 90 mmHg)
4. Respiratorisk distress syndrom
5. Samtidig antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi)
6. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart
7. Anamnese eller tilstedeværelse af metastaser fra centralnervesystemet (CNS), medmindre det behandles tilstrækkeligt (f. ikke-bestrålede CNS-metastaser, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling)
8. Gilberts syndrom
9. Intolerance over for atropinsulfat eller loperamid
10. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
11. Behandling med Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere, medmindre behandlingen seponeres > 7 dage før registrering
12. Enhver af følgende inden for 3 måneder før inklusion: grad 3-4 gastrointestinal blødning (medmindre det skyldes resekteret tumor), behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller diverticulitis
13. Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen: i/ tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller pladecellekarcinom i huden, iii/ cancer i fuldstændig remission i > 5 år,
14. Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom, større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage
15. Gravide eller ammende kvinder
16. Patienter med kendt allergi over for hjælpestoffer til at studere lægemidler (inklusive overfølsomhed over for svovlhexafluorid eller over for nogen af ​​komponenterne i SonoVue)
17. Anamnese med myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde eller andre arterielle trombotiske hændelser eller lungeemboli eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før registrering
18. Dårligt kontrollerede hjertearytmier
19. Typisk Angina Pectoris i hvile inden for de foregående 7 dage, eller signifikant forværring af hjertesymptomer inden for de foregående 7 dage, eller nylig indgreb på kranspulsårerne eller andre faktorer, der tyder på klinisk ustabilitet (f.eks. nylig forværring af EKG-ændringer i kliniske parametre eller biologiske), eller akut hjertesvigt, eller hjertesvigt stadium III eller IV, eller alvorlige arytmier
20. Tarmobstruktion
21. Anamnese med alvorlig tumorblødning eller blødningsforstyrrelser
22. Dårligt kontrolleret antikoagulationsbehandling (INR > 3,0 på coumadin- eller heparinforbindelser)
23. Palliativ strålebehandling inden for 4 uger før registrering
24. Johannesurt medicin