阿柏西普和化疗作为可通过 DCE-US (PULSAR) 评估的转移性结直肠癌的一线治疗。 (PULSAR)
2021年10月19日 更新者：Centre Oscar Lambret
阿柏西普和化疗作为可通过 DCE-US 评估的转移性结直肠癌一线治疗的 2 期研究。
PULSAR 试验是一项国际性、研究者发起的单臂开放标签 II 期研究。
本研究的目的是测量 FOLFIRI-阿柏西普联合治疗在转移性结直肠癌患者中的临床活性，并以 FOLFIRI-阿柏西普方案作为一线治疗。
研究概览
详细说明
经组织学证实无法切除的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者将接受伊立替康/推注输注 5-氟尿嘧啶/亚叶酸（FOLFIRI 方案）和阿柏西普的联合治疗。 在每个周期的第 1 天，患者将接受阿柏西普，然后接受伊立替康、5-氟尿嘧啶 (FU) 和亚叶酸（FOLFIRI 方案）。 这种治疗将每 2 周重复一次，直到 RECIST 进展或不可接受的毒性、研究者的决定或患者拒绝进一步治疗或死亡，以先发生者为准。
所有患者将在基线 D7（± 1 天）、D28（± 2 天）的 FOLFIRI-aflibercept 期间使用动态对比增强超声 (DCE-US) 进行评估。
招聘期为24个月。 每名患者的平均研究持续时间约为 12 个月，即 3 周用于筛选，10 个月用于 FOLFIRI 加阿柏西普的组合，以及 30 天用于最后一次研究治疗剂量后不良事件的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Dijon、法国、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Le Kremlin Bicetre、法国、94275
- Kremlin Bicêtre
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lille、法国、59037
- CHRU
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy
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Villejuif、法国、94804
- Hôpital Universitaire Paul Brousse
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的知情同意书，愿意并能够遵守方案要求
- 经组织学证实的结肠和/或直肠腺癌
- 临床/放射学证实的转移性疾病，并可通过动态造影超声进行评估
- 没有针对转移性疾病的既往治疗
- 有正式记录的不能手术的转移性疾病，即不适合完全治愈性手术切除
- 根据 RECIST v1.1 通过 CT 扫描或 MRI（磁共振成像）评估的至少一个可测量或可评估的病变
- 年龄 ≥ 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
- 足够的血液学状态：中性粒细胞 (ANC) ≥ 1.5 x109/L；血小板≥100x109/L；血红蛋白 ≥ 9g/ dL
- 足够的肾功能：血清肌酐水平 < 1.5 mg/dl 和肾小球滤过率 > 50 ml/min（根据 cockroft/Gault 公式）
- 足够的肝功能：血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) < 5 x ULN
- 蛋白尿 < 2+（试纸尿液分析）或 ≤ 1g/24 小时
- 女性患者必须承诺使用可靠和适当的避孕方法，直到 Aflibercept 结束后至少 6 个月和伊立替康结束后 3 个月（如果适用）。 有育龄伴侣的男性患者必须同意使用避孕措施，并让他们的伴侣使用另一种避孕方法，直到阿柏西普结束后至少 6 个月和伊立替康结束后 3 个月。
排除标准：
- 不受控制的高钙血症
- 不受控制的全身性高血压（定义为收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg，尽管接受了药物治疗），或有高血压危象史，或高血压脑病
- 右-左分流或重度肺动脉高压（肺动脉压>90 mmHg）
- 呼吸窘迫综合征
- 伴随抗肿瘤治疗（例如 化疗、分子靶向治疗、免疫治疗）
- 在进入研究前 28 天内使用任何其他研究性药物进行治疗
- 中枢神经系统 (CNS) 转移的病史或存在，除非得到充分治疗（例如 未受照射的 CNS 转移，标准药物治疗无法控制的癫痫发作）
- 吉尔伯特综合症
- 对硫酸阿托品或洛哌丁胺不耐受
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
- 使用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂治疗，除非在登记前 > 7 天停药
- 入组前 3 个月内出现以下任何一种情况：3-4 级胃肠道出血（除非是由于切除的肿瘤）、难治性消化性溃疡病、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或慢性炎症性肠病或憩室炎
- 其他伴随的或既往的恶性肿瘤，除了：i/ 充分治疗的子宫颈原位癌，ii/ 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，iii/ 癌症完全缓解 > 5 年，
- 过去 28 天内任何其他严重且不受控制的非恶性疾病、大手术或外伤
- 孕妇或哺乳期妇女
- 已知对研究药物的任何赋形剂过敏的患者（包括对六氟化硫或 SonoVue 的任何成分过敏）
- 注册前 6 个月内有心肌梗塞和/或中风或其他动脉血栓事件或肺栓塞或不稳定型心绞痛的病史
- 控制不佳的心律失常
- 在过去 7 天内出现典型的静息心绞痛，或在过去 7 天内心脏症状明显恶化，或最近对冠状动脉进行干预或其他表明临床不稳定的因素（例如临床参数或生物学参数变化的近期心电图恶化），或急性心力衰竭，或心力衰竭 III 或 IV 期，或严重的心律失常
- 肠梗阻
- 严重肿瘤出血或出血性疾病史
- 抗凝治疗控制不佳（香豆素或肝素化合物的 INR > 3.0）
- 注册前 4 周内接受过姑息性放射治疗
- 圣约翰草药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿柏西普-FOLFIRI
在每个周期的第 1 天，患者将接受阿柏西普，然后接受伊立替康、5-FU 和亚叶酸（FOLFIRI 方案）。
这种治疗将每 2 周重复一次，直到 RECIST 进展或不耐受。
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阿柏西普：4 mg/kg，第 1 天静脉注射超过 1 小时 FOLFIRI ：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无进展率将根据 RECIST 1.1 和中央放射学审查进行评估。
大体时间：在 10 个月
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在 10 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总体反应率（ORR）将根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1 确定。
大体时间：到研究治疗结束，平均 1 年
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到研究治疗结束，平均 1 年
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最佳响应率 (BRR)
大体时间：到研究治疗结束，平均 1 年
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到研究治疗结束，平均 1 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，平均3年
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通过学习完成，平均3年
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无进展生存率
大体时间：通过学习完成，平均3年
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通过学习完成，平均3年
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根据 DCE-US 早期评估的 PFS 模式
大体时间：在第 28 ± 2 天
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在第 28 ± 2 天
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药效活性
大体时间：在第 7 ± 1 天和第 28 ± 2 天
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在第 7 ± 1 天和第 28 ± 2 天
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安全与宽容
大体时间：研究治疗结束后最多 30 天
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研究治疗结束后最多 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月1日
初级完成 (实际的)
2018年11月2日
研究完成 (实际的)
2019年10月22日
研究注册日期
首次提交
2014年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月24日
首次发布 (估计)
2014年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月19日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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