Aflibercept en chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde colorectale kanker te beoordelen met DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, en bereid en in staat om te voldoen aan protocolvereisten
2. Histologisch bewezen adenocarcinoom van colon en/of endeldarm
3. Gemetastaseerde ziekte klinisch/radiologisch bevestigd en evalueerbaar met dynamische contrast-echografie
4. Geen voorafgaande therapie voor gemetastaseerde ziekte
5. Naar behoren gedocumenteerde inoperabele metastatische ziekte, d.w.z. niet geschikt voor volledige curatieve chirurgische resectie
6. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie zoals beoordeeld met CT-scan of MRI (Magnetic Resonance Imaging) volgens RECIST v1.1
7. Leeftijd ≥ 18 jaar
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2
9. Adequate hematologische status: neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x109/L; bloedplaatjes ≥ 100x109/L; hemoglobine ≥ 9g/dL
10. Adequate nierfunctie: serumcreatininegehalte < 1,5 mg/dl en glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/min volgens cockroft/Gault-formule
11. Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 x bovenste normaallimiet (ULN), alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) < 5 x ULN
12. Proteïnurie < 2+ (dipstick urineonderzoek) of ≤ 1g/24 uur
13. Vrouwelijke patiënten moeten zich ertoe verbinden betrouwbare en geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tot ten minste 6 maanden na het einde van Aflibercept en 3 maanden na het einde van Irinotecan (indien van toepassing). Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie naast hun partner een andere anticonceptiemethode te laten gebruiken tot ten minste 6 maanden na het einde van Aflibercept en 3 maanden na het einde van Irinotecan.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde hypercalciëmie
2. Ongecontroleerde systemische hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg ondanks medische therapie), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
3. Rechts-links shunt of ernstige pulmonale arteriële hypertensie (pulmonale arteriële druk > 90 mmHg)
4. Ademnoodsyndroom
5. Gelijktijdige antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie)
6. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
7. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij adequaat behandeld (bijv. niet-bestraalde CZS-metastasen, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie)
8. Het syndroom van Gilbert
9. Intolerantie voor atropinesulfaat of loperamide
10. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
11. Behandeling met cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren, tenzij stopgezet > 7 dagen voorafgaand aan registratie
12. Een van de volgende symptomen in de 3 maanden voorafgaand aan opname: gastro-intestinale bloeding graad 3-4 (tenzij als gevolg van gereseceerde tumor), therapieresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of chronische inflammatoire darmziekte of diverticulitis
13. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i/ adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, ii/ basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii/ kanker in volledige remissie sinds meer dan 5 jaar,
14. Elke andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte, grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
16. Patiënten met een bekende allergie voor een van de hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen (waaronder overgevoeligheid voor zwavelhexafluoride of voor een van de bestanddelen van SonoVue)
17. Voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of beroerte of andere arteriële trombotische voorvallen of longembolie of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
18. Slecht gecontroleerde hartritmestoornissen
19. Typische angina pectoris in rust in de afgelopen 7 dagen, of significante verslechtering van hartsymptomen in de afgelopen 7 dagen, of recente interventie aan de kransslagaders of andere factoren die wijzen op klinische instabiliteit (bijv. recente verslechtering van ECG-veranderingen in klinische parameters of biologische), of acuut hartfalen, of hartfalen stadium III of IV, of ernstige aritmieën
20. Darmobstructie
21. Geschiedenis van ernstige tumorbloedingen of bloedingsstoornissen
22. Slecht gecontroleerde antistollingstherapie (INR > 3,0 op coumadine- of heparineverbindingen)
23. Palliatieve bestraling binnen 4 weken voor aanmelding
24. Sint-janskruid medicatie