Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aflibercept a chemoterapie jako léčba první linie u metastatického kolorektálního karcinomu, kterou lze hodnotit pomocí DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

19. října 2021 aktualizováno: Centre Oscar Lambret

Studie 2. fáze afliberceptu a chemoterapie jako první linie léčby metastatického kolorektálního karcinomu, kterou lze hodnotit pomocí DCE-US.

Studie PULSAR je mezinárodní, zkoušejícím iniciovaná, jednoramenná otevřená studie fáze II. Cílem této studie je změřit klinickou aktivitu kombinace FOLFIRI-aflibercept u homogenní skupiny pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem a léčených režimem FOLFIRI-aflibercept jako léčbou první volby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s histologicky prokázaným neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) budou léčeni kombinací Irinotecan/bolus-infusion-5-Fluoruracil/Leukovorin (režim FOLFIRI) a afliberceptem. V den 1 každého cyklu budou pacienti dostávat aflibercept následovaný irinotekanem, 5-fluorouracilem (FU) a leukovorinem (režim FOLFIRI). Tato léčba se bude opakovat každé 2 týdny až do progrese RECIST nebo nepřijatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího nebo odmítnutí další léčby pacientem nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Všichni pacienti budou během FOLFIRI-afliberceptu vyšetřeni pomocí dynamického kontrastního ultrazvuku (DCE-US) na začátku, D7 (± 1 den), D28 (± 2 dny).

Doba náboru je 24 měsíců. Průměrná doba trvání studie na pacienta bude přibližně 12 měsíců, tj. 3 týdny pro screening, 10 měsíců pro kombinaci FOLFIRI plus aflibercept a 30 dní pro sledování nežádoucích účinků po poslední dávce studijní léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Francie, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • Kremlin bicêtre
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Francie, 94804
        • Hôpital Universitaire Paul Brousse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas a ochotný a schopný splnit požadavky protokolu
  2. Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva a/nebo konečníku
  3. Metastatické onemocnění potvrzené klinicky/radiologicky a hodnotitelné dynamickým kontrastním ultrazvukem
  4. Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění
  5. Řádně zdokumentované inoperabilní metastatické onemocnění, tedy nevhodné pro kompletní kurativní chirurgickou resekci
  6. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze hodnocená pomocí CT skenování nebo MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) podle RECIST v1.1
  7. Věk ≥ 18 let
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti (PS) 0-2
  9. Adekvátní hematologický stav: neutrofily (ANC) ≥ 1,5 x109/l; krevní destičky ≥ 100x109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl
  10. Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru < 1,5 mg/dl a rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min podle Cocroftova/Gaultova vzorce
  11. Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN), alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x ULN
  12. Proteinurie < 2+ (analýza moči proužkem) nebo ≤ 1 g/24 hodin
  13. Pacientky se musí zavázat k používání spolehlivých a vhodných metod antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby Afliberceptem a 3 měsíců po ukončení léčby přípravkem Irinotecan (pokud je to relevantní). Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce navíc k tomu, aby jejich partnerka používala jinou antikoncepční metodu, a to nejméně 6 měsíců po ukončení léčby Afliberceptem a 3 měsíce po ukončení léčby přípravkem Irinotecan.

Kritéria vyloučení:

  1. Nekontrolovaná hyperkalcémie
  2. Nekontrolovaná systémová hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory lékařské léčbě) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  3. Pravo-levý zkrat nebo závažná plicní arteriální hypertenze (tlak v plicnici > 90 mmHg)
  4. Syndrom respirační tísně
  5. Souběžná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie)
  6. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie
  7. Anamnéza nebo přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou adekvátně léčeny (např. neozářená metastáza do CNS, záchvaty nekontrolované standardní léčebnou terapií)
  8. Gilbertův syndrom
  9. Nesnášenlivost atropin sulfátu nebo loperamidu
  10. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
  11. Léčba induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), pokud není přerušena > 7 dní před registrací
  12. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: gastrointestinální krvácení stupně 3-4 (pokud není způsobeno resekovaným nádorem), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo chronické zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida
  13. Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: i/ adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, ii/ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, iii/ rakoviny v kompletní remisi po dobu > 5 let,
  14. Jakékoli jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění, velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během posledních 28 dnů
  15. Těhotné nebo kojící ženy
  16. Pacienti se známou alergií na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva (včetně přecitlivělosti na fluorid sírový nebo na kteroukoli složku SonoVue)
  17. Infarkt myokardu a/nebo cévní mozková příhoda nebo jiné arteriální trombotické příhody nebo plicní embolie nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před registrací
  18. Špatně kontrolované srdeční arytmie
  19. Typická angina pectoris v klidu během předchozích 7 dnů nebo významné zhoršení srdečních příznaků během předchozích 7 dnů nebo nedávný zásah na koronárních tepnách nebo jiné faktory svědčící pro klinickou nestabilitu (např. nedávné zhoršení EKG změn klinických parametrů nebo biologických parametrů), nebo akutního srdečního selhání nebo srdečního selhání stadia III nebo IV nebo závažných arytmií
  20. Střevní obstrukce
  21. Těžké krvácení z nádoru nebo krvácivé poruchy v anamnéze
  22. Špatně kontrolovaná antikoagulační léčba (INR > 3,0 na kumadinu nebo sloučeninách heparinu)
  23. Paliativní radiační terapie do 4 týdnů před registrací
  24. Lék z třezalky tečkované

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aflibercept-FOLFIRI
V den 1 každého cyklu budou pacienti dostávat aflibercept následovaný irinotekanem, 5-FU a leukovorinem (režim FOLFIRI). Tato léčba se bude opakovat každé 2 týdny až do progrese nebo intolerance RECIST.
Lék: Aflibercept-FOLFIRI

Aflibercept: 4 mg/kg, IV po dobu 1 hodiny v den 1

FOLFIRI:

  • Irinotecan 180 mg/m² IV infuze v 500 ml D5W (5% roztok dextrózy ve vodě) po dobu 90 minut a dl leukovorin* 400 mg/m² IV infuze po dobu 2 hodin ve stejnou dobu ve vacích pomocí Y-linky, následuje od:
  • 5-FU 400 mg/m² IV bolus podaný během 2-4 minut, po kterém následuje:

  • 5-FU 2400 mg/m² kontinuální IV infuze v 500 ml po dobu 46 hodin.

    • *400 mg/m² leukovorinu vyjádřeno v dl racemickém. Při použití l-izomerní formy je třeba dávku vydělit 2, tj. 200 mg/m²
Ostatní jména:
  • ZALTRAP-FOLFIRI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Frekvence bez progrese bude hodnocena podle RECIST 1.1 s centrální radiologickou kontrolou.
Časové okno: V 10 měsících
V 10 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celková četnost odpovědi (ORR) bude stanovena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
Časové okno: do konce studijní léčby v průměru 1 rok
do konce studijní léčby v průměru 1 rok
Nejlepší míra odezvy (BRR)
Časové okno: do konce studijní léčby v průměru 1 rok
do konce studijní léčby v průměru 1 rok
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
ukončením studia v průměru 3 roky
Míra přežití bez progrese
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
ukončením studia v průměru 3 roky
Vzorce PFS podle časného hodnocení DCE-US
Časové okno: v den 28 ± 2
v den 28 ± 2
Farmakodynamická aktivita
Časové okno: v den 7 ± 1 a den 28 ± 2
v den 7 ± 1 a den 28 ± 2
Bezpečnost a tolerance
Časové okno: do 30 dnů po ukončení studijní léčby
do 30 dnů po ukončení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Oscar Lambret

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Antoine ADENIS, MD, PhD, Centre Oscar Lambret - France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

2. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

22. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PULSAR-1303
  • 2013-004540-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aflibercept-FOLFIRI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit