Aflibercept y quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico evaluable con DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado, y dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo
2. Adenocarcinoma de colon y/o recto comprobado histológicamente
3. Enfermedad metastásica confirmada clínica/radiológicamente y evaluable mediante ecografía de contraste dinámico
4. Sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica
5. Enfermedad metastásica inoperable debidamente documentada, es decir, no apta para una resección quirúrgica curativa completa
6. Al menos una lesión medible o evaluable según lo evaluado por tomografía computarizada o resonancia magnética (imagen por resonancia magnética) de acuerdo con RECIST v1.1
7. Edad ≥ 18 años
8. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional (PS) 0-2
9. Estado hematológico adecuado: neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x109/L; plaquetas ≥ 100x109/L; hemoglobina ≥ 9g/ dL
10. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica < 1,5 mg/dl y Tasa de Filtrado Glomerular > 50 ml/min por fórmula de cockroft/Gault
11. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 5 x ULN
12. Proteinuria < 2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤ 1 g/24 horas
13. Las pacientes deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y apropiados hasta al menos 6 meses después de finalizar Aflibercept y 3 meses después de finalizar Irinotecan (cuando corresponda). Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos además de que su pareja use otro método anticonceptivo hasta al menos 6 meses después de finalizar Aflibercept y 3 meses después de finalizar Irinotecan.

Criterio de exclusión:

1. Hipercalcemia no controlada
2. Hipertensión sistémica no controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar del tratamiento médico), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
3. Shunt derecha-izquierda o hipertensión arterial pulmonar severa (presión arterial pulmonar > 90 mmHg)
4. Síndrome de dificultad respiratoria
5. Terapia antitumoral concomitante (p. quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia)
6. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
7. Antecedentes o presencia de metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC), a menos que se trate adecuadamente (p. metástasis del SNC no irradiadas, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar)
8. síndrome de gilbert
9. Intolerancia al sulfato de atropina o loperamida
10. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
11. Tratamiento con inductores de citocromo P450 3A4 (CYP3A4) a menos que se suspenda > 7 días antes del registro
12. Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la inclusión: sangrado gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal inflamatoria crónica o infecciosa, o diverticulitis
13. Otras neoplasias malignas concomitantes o previas, excepto: i/ carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, ii/ carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante > 5 años,
14. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días
15. Mujeres embarazadas o lactantes
16. Pacientes con alergia conocida a cualquiera de los excipientes de los fármacos del estudio (incluida la hipersensibilidad al hexafluoruro de azufre o a cualquiera de los componentes de SonoVue)
17. Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular u otros eventos trombóticos arteriales o embolia pulmonar o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses anteriores al registro
18. Arritmias cardíacas mal controladas
19. Angina de pecho típica en reposo en los 7 días anteriores, o empeoramiento significativo de los síntomas cardíacos en los 7 días anteriores, o intervención reciente en las arterias coronarias u otros factores que sugieran inestabilidad clínica (por ejemplo, deterioro reciente del ECG, cambios en parámetros clínicos o biológicos), o insuficiencia cardíaca aguda, o insuficiencia cardíaca en estadio III o IV, o arritmias graves
20. Obstrucción intestinal
21. Antecedentes de sangrado tumoral grave o trastornos hemorrágicos
22. Tratamiento anticoagulante mal controlado (INR > 3,0 con compuestos de cumadina o heparina)
23. Radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas anteriores al registro
24. Medicamento de la hierba de San Juan