Aflibercept og kjemoterapi som førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft kan vurderes med DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke, og villig og i stand til å overholde protokollkrav
2. Histologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen og/eller endetarmen
3. Metastatisk sykdom bekreftet klinisk/radiologisk, og evaluerbar ved dynamisk kontrast ultralyd
4. Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom
5. Behørig dokumentert inoperabel metastatisk sykdom, dvs. ikke egnet for fullstendig kurativ kirurgisk reseksjon
6. Minst én målbar eller evaluerbar lesjon vurdert ved CT-skanning eller MR (Magnetic Resonance Imaging) i henhold til RECIST v1.1
7. Alder ≥ 18 år
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS) 0-2
9. Tilstrekkelig hematologisk status: nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x109/L; blodplater ≥ 100x109/L; hemoglobin ≥ 9g/dL
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatininnivå < 1,5 mg/dl og glomerulær filtreringshastighet > 50 ml/min ved cockroft/ Gault-formel
11. Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
12. Proteinuri < 2+ (prøvepinne urinanalyse) eller ≤ 1g/24 timer
13. Kvinnelige pasienter må forplikte seg til å bruke pålitelige og hensiktsmessige prevensjonsmetoder inntil minst 6 måneder etter slutten av Aflibercept og 3 måneder etter slutten av Irinotecan (hvis aktuelt). Mannlige pasienter med en partner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i tillegg til at partneren bruker en annen prevensjonsmetode inntil minst 6 måneder etter slutten av Aflibercept og 3 måneder etter slutten av Irinotecan.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert hyperkalsemi
2. Ukontrollert systemisk hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for medisinsk behandling), eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati
3. Høyre-venstre shunt eller alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (lungearterietrykk > 90 mmHg)
4. Respiratorisk distress syndrom
5. Samtidig antitumorbehandling (f.eks. kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi)
6. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart
7. Anamnese eller tilstedeværelse av metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) med mindre det er tilstrekkelig behandlet (f. ikke-bestrålte CNS-metastaser, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling)
8. Gilberts syndrom
9. Intoleranse for atropinsulfat eller loperamid
10. Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
11. Behandling med Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktorer med mindre den er avbrutt > 7 dager før registrering
12. Enhver av følgende i 3 måneder før inkludering: grad 3-4 gastrointestinal blødning (med mindre på grunn av reseksjonert svulst), behandlingsresistent magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt
13. Annen samtidig eller tidligere malignitet, unntatt: i/ tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, ii/ basal- eller plateepitelkarsinom i huden, iii/ kreft i fullstendig remisjon i > 5 år,
14. Enhver annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom, større operasjon eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene
15. Gravide eller ammende kvinner
16. Pasienter med kjent allergi mot hjelpestoffer for å studere legemidler (inkludert overfølsomhet overfor svovelheksafluorid eller noen av komponentene i SonoVue)
17. Anamnese med hjerteinfarkt og/eller hjerneslag eller andre arterielle trombotiske hendelser eller lungeemboli eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder før registrering
18. Dårlig kontrollerte hjertearytmier
19. Typisk Angina Pectoris i hvile i løpet av de siste 7 dagene, eller betydelig forverring av hjertesymptomer de siste 7 dagene, eller nylig intervensjon på koronararteriene eller andre faktorer som tyder på klinisk ustabilitet (f.eks. nylig forverring av EKG-endringer i kliniske parametere eller biologiske), eller akutt hjertesvikt, eller hjertesvikt stadium III eller IV, eller alvorlige arytmier
20. Tarmobstruksjon
21. Anamnese med alvorlig svulstblødning eller blødningsforstyrrelser
22. Dårlig kontrollert antikoagulasjonsbehandling (INR > 3,0 på coumadin- eller heparinforbindelser)
23. Palliativ strålebehandling innen 4 uker før registrering
24. Johannesurt-medisin