- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02173990
Aflibercept og kjemoterapi som førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft kan vurderes med DCE-US (PULSAR). (PULSAR)
En fase 2-studie av aflibercept og kjemoterapi som førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft som kan vurderes med DCE-US.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med histologisk bevist metastatisk kolorektalt karsinom (mCRC) som ikke kan resekteres vil bli behandlet med en kombinasjon av irinotekan/bolusinfusjon-5-fluorouracil/leucovorin (FOLFIRI-regime) og aflibercept. På dag 1 av hver syklus vil pasienter få aflibercept etterfulgt av irinotekan, 5-fluorouracil (FU) og leukovorin (FOLFIRI-regime). Denne behandlingen vil bli gjentatt annenhver uke inntil RECIST-progresjon eller uakseptable toksisiteter, etterforskerens beslutning eller pasientens avslag på videre behandling eller død, avhengig av hva som kommer først.
Alle pasienter vil bli vurdert under FOLFIRI-aflibercept med Dynamic Contrast Enhanced Ultrasound (DCE-US) ved baseline, D7 (± 1 dag), D28 (± 2 dager).
Rekrutteringsperioden er 24 måneder. Gjennomsnittlig varighet av studien per pasient vil være ca. 12 måneder, dvs. 3 uker for screening, 10 måneder for kombinasjonen av FOLFIRI pluss aflibercept og 30 dager for oppfølging av uønskede hendelser etter siste dose av studiebehandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- Kremlin Bicêtre
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
Villejuif, Frankrike, 94804
- Hôpital Universitaire Paul Brousse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert informert samtykke, og villig og i stand til å overholde protokollkrav
- Histologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen og/eller endetarmen
- Metastatisk sykdom bekreftet klinisk/radiologisk, og evaluerbar ved dynamisk kontrast ultralyd
- Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom
- Behørig dokumentert inoperabel metastatisk sykdom, dvs. ikke egnet for fullstendig kurativ kirurgisk reseksjon
- Minst én målbar eller evaluerbar lesjon vurdert ved CT-skanning eller MR (Magnetic Resonance Imaging) i henhold til RECIST v1.1
- Alder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS) 0-2
- Tilstrekkelig hematologisk status: nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x109/L; blodplater ≥ 100x109/L; hemoglobin ≥ 9g/dL
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatininnivå < 1,5 mg/dl og glomerulær filtreringshastighet > 50 ml/min ved cockroft/ Gault-formel
- Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
- Proteinuri < 2+ (prøvepinne urinanalyse) eller ≤ 1g/24 timer
- Kvinnelige pasienter må forplikte seg til å bruke pålitelige og hensiktsmessige prevensjonsmetoder inntil minst 6 måneder etter slutten av Aflibercept og 3 måneder etter slutten av Irinotecan (hvis aktuelt). Mannlige pasienter med en partner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i tillegg til at partneren bruker en annen prevensjonsmetode inntil minst 6 måneder etter slutten av Aflibercept og 3 måneder etter slutten av Irinotecan.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert hyperkalsemi
- Ukontrollert systemisk hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for medisinsk behandling), eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati
- Høyre-venstre shunt eller alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (lungearterietrykk > 90 mmHg)
- Respiratorisk distress syndrom
- Samtidig antitumorbehandling (f.eks. kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi)
- Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart
- Anamnese eller tilstedeværelse av metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) med mindre det er tilstrekkelig behandlet (f. ikke-bestrålte CNS-metastaser, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling)
- Gilberts syndrom
- Intoleranse for atropinsulfat eller loperamid
- Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
- Behandling med Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktorer med mindre den er avbrutt > 7 dager før registrering
- Enhver av følgende i 3 måneder før inkludering: grad 3-4 gastrointestinal blødning (med mindre på grunn av reseksjonert svulst), behandlingsresistent magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt
- Annen samtidig eller tidligere malignitet, unntatt: i/ tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, ii/ basal- eller plateepitelkarsinom i huden, iii/ kreft i fullstendig remisjon i > 5 år,
- Enhver annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom, større operasjon eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasienter med kjent allergi mot hjelpestoffer for å studere legemidler (inkludert overfølsomhet overfor svovelheksafluorid eller noen av komponentene i SonoVue)
- Anamnese med hjerteinfarkt og/eller hjerneslag eller andre arterielle trombotiske hendelser eller lungeemboli eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder før registrering
- Dårlig kontrollerte hjertearytmier
- Typisk Angina Pectoris i hvile i løpet av de siste 7 dagene, eller betydelig forverring av hjertesymptomer de siste 7 dagene, eller nylig intervensjon på koronararteriene eller andre faktorer som tyder på klinisk ustabilitet (f.eks. nylig forverring av EKG-endringer i kliniske parametere eller biologiske), eller akutt hjertesvikt, eller hjertesvikt stadium III eller IV, eller alvorlige arytmier
- Tarmobstruksjon
- Anamnese med alvorlig svulstblødning eller blødningsforstyrrelser
- Dårlig kontrollert antikoagulasjonsbehandling (INR > 3,0 på coumadin- eller heparinforbindelser)
- Palliativ strålebehandling innen 4 uker før registrering
- Johannesurt-medisin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Aflibercept-FOLFIRI
På dag 1 i hver syklus vil pasienter få aflibercept etterfulgt av irinotekan, 5-FU og leukovorin (FOLFIRI-regime).
Denne behandlingen gjentas hver 2. uke inntil RECIST progresjon eller intoleranse.
|
Aflibercept: 4 mg/kg, IV over 1 time på dag 1 FOLFIRI :
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Progresjonsfri rate vil bli vurdert i henhold til RECIST 1.1 med sentral radiologisk gjennomgang.
Tidsramme: Ved 10 måneder
|
Ved 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Total responsrate (ORR) vil bli bestemt i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1.
Tidsramme: gjennom slutten av studiebehandlingen, i gjennomsnitt 1 år
|
gjennom slutten av studiebehandlingen, i gjennomsnitt 1 år
|
Beste svarfrekvens (BRR)
Tidsramme: gjennom slutten av studiebehandlingen, i gjennomsnitt 1 år
|
gjennom slutten av studiebehandlingen, i gjennomsnitt 1 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Mønstre av PFS i henhold til DCE-US tidlig vurdering
Tidsramme: på dag 28 ± 2
|
på dag 28 ± 2
|
Farmakodynamisk aktivitet
Tidsramme: på dag 7 ± 1 og dag 28 ± 2
|
på dag 7 ± 1 og dag 28 ± 2
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: opptil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
opptil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Antoine ADENIS, MD, PhD, Centre Oscar Lambret - France
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Aflibercept
Andre studie-ID-numre
- PULSAR-1303
- 2013-004540-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p, G12c Mutated /Advanced Metastatic NSCLCFinland, Forente stater, Canada, Belgia, Spania, Korea, Republikken, Nederland, Storbritannia, Australia, Danmark, Ungarn, Sverige, Taiwan, Hellas, Den russiske føderasjonen, Sveits, Frankrike, Italia, Japan, Polen, Brasil, Tyskland, ...
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
Ning JinAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCFullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Mikrosatellitt stabil | Trinn III tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Mismatch Repair Protein dyktigForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Metastatisk karsinom i leverenForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk malignt fast neoplasma | Ikke-opererbar fast neoplasma | BRAF NP_004324.2:p.V600X | KRAS wt AllelForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater
Kliniske studier på Aflibercept-FOLFIRI
-
CR-CSSS Champlain-Charles-Le MoyneSanofi; Regeneron Pharmaceuticals; Quebec Clinical Research Organization...AvsluttetMetastatisk tykktarmskreftCanada
-
GCS IHFB Cognacq-JayFondation ARCADAktiv, ikke rekrutterende
-
National Cancer Institute, NaplesRekrutteringMetastatisk tykktarmskreftItalia
-
Dr.Laurent MineurUkjent
-
Federation Francophone de Cancerologie DigestiveFullførtMetastatisk tykktarmskreftFrankrike
-
Yonsei UniversityRekrutteringTilbakevendende eller metastatisk tykktarmskreftKorea, Republikken
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsFullførtKolorektal kreft MetastatiskItalia, Spania, Storbritannia, Tsjekkia, Den russiske føderasjonen, Norge, Thailand, Chile, Israel, Brasil, Forente stater, Belgia, Canada, Danmark, Finland, Tyskland, Irland, Libanon, Mexico, Nederland, Puerto Rico, Sverige, Tyrkia
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...SanofiFullført
-
Biotheus Inc.RekrutteringNevroendokrin neoplasmaKina
-
Scandion Oncology A/STFS Trial Form SupportRekrutteringMetastatisk tykktarmskreftDanmark, Spania, Tyskland