Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aflibercept ja kemoterapia ensimmäisenä linjana metastasoituneen paksusuolensyövän hoitoon, joka voidaan arvioida DCE-US:lla (PULSAR). (PULSAR)

tiistai 19. lokakuuta 2021 päivittänyt: Centre Oscar Lambret

Vaiheen 2 tutkimus afliberseptista ja kemoterapiasta metastasoituneen kolorektaalisyövän ensisijaisena hoitomuotona, joka voidaan arvioida DCE-US:lla.

PULSAR-tutkimus on kansainvälinen, tutkijan aloitteesta yksihaarainen avoin vaihe II tutkimus. Tämän tutkimuksen tavoitteena on mitata FOLFIRI-aflibersepti-yhdistelmän kliinistä aktiivisuutta homogeenisessa ryhmässä potilaita, joilla on metastasoitunut paksusuolen syöpä ja joita hoidettiin FOLFIRI-aflibersepti-ohjelmalla ensilinjan hoitona.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaita, joilla on histologisesti todistettu metastaattinen paksusuolensyöpä (mCRC), jota ei voida leikata, hoidetaan irinotekaanin/bolusinfuusio-5-fluorourasiilin/leukovoriinin (FOLFIRI-hoito) ja afliberseptin yhdistelmällä. Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä potilaat saavat afliberseptia ja sen jälkeen irinotekaania, 5-fluorourasiilia (FU) ja leukovoriinia (FOLFIRI-hoito). Tämä hoito toistetaan 2 viikon välein, kunnes RECISTin eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus, tutkijan päätös tai potilas kieltäytyy jatkohoidosta tai kuolee sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Kaikki potilaat arvioidaan FOLFIRI-afliberseptin aikana dynaamisella kontrastitehostetulla ultraäänellä (DCE-US) lähtötilanteessa, päivä 7 (± 1 päivä), päivä 28 (± 2 päivää).

Rekrytointiaika on 24 kuukautta. Tutkimuksen keskimääräinen kesto potilasta kohden on noin 12 kuukautta, eli 3 viikkoa seulonnassa, 10 kuukautta FOLFIRI ja afliberseptin yhdistelmässä ja 30 päivää haittatapahtumien seurannassa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Ranska, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94275
        • Kremlin Bicêtre
      • Lille, Ranska, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Ranska, 59037
        • CHRU
      • Marseille, Ranska, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Ranska, 94804
        • Hôpital Universitaire Paul Brousse

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia
  2. Histologisesti todistettu paksu- ja/tai peräsuolen adenokarsinooma
  3. Metastaattinen sairaus varmistettu kliinisesti/radiologisesti ja arvioitavissa dynaamisella kontrastiultraäänellä
  4. Ei aikaisempaa hoitoa metastaattiseen sairauteen
  5. Asianmukaisesti dokumentoitu käyttökelvoton metastaattinen sairaus, eli ei sovellu täydelliseen parantavaan kirurgiseen resektioon
  6. Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio, joka on arvioitu CT-skannauksella tai MRI:llä (magneettikuvaus) RECIST v1.1:n mukaan
  7. Ikä ≥ 18 vuotta
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​(PS) 0-2
  9. Riittävä hematologinen tila: neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleet ≥ 100x109/l; hemoglobiini ≥ 9g/dl
  10. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinitaso < 1,5 mg/dl ja glomerulaarinen suodatusnopeus > 50 ml/min Cockroft/Gault-kaavan mukaan
  11. Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x ULN
  12. Proteinuria < 2+ (mittatikku-virtsaanalyysi) tai ≤ 1g/24 tuntia
  13. Naispotilaiden on sitouduttava käyttämään luotettavia ja asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä vähintään 6 kuukautta Aflibercept-hoidon lopettamisen jälkeen ja 3 kuukautta Irinotecan-hoidon lopettamisen jälkeen (jos mahdollista). Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään ehkäisyä sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää vähintään 6 kuukautta Aflibercept-hoidon päättymisen jälkeen ja 3 kuukautta Irinotecan-hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hallitsematon hyperkalsemia
  2. Hallitsematon systeeminen hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg lääkehoidosta huolimatta) tai hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  3. Oikea-vasen shuntti tai vaikea keuhkovaltimon verenpaine (keuhkovaltimon paine > 90 mmHg)
  4. Hengitysvaikeusoireyhtymä
  5. Samanaikainen kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia)
  6. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  7. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden historia tai esiintyminen, ellei sitä hoideta riittävästi (esim. säteilyttämätön keskushermoston etäpesäke, kohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla)
  8. Gilbertin oireyhtymä
  9. Atropiinisulfaatin tai loperamidin intoleranssi
  10. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
  11. Hoito sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -indusoijilla, ellei sitä lopeteta > 7 päivää ennen rekisteröintiä
  12. Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: asteen 3-4 maha-suolikanavan verenvuoto (ellei se johdu resektoidusta kasvaimesta), hoidolle vastustuskykyinen peptinen haavasairaus, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai gastriitti, tarttuva tai krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti
  13. Muu samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi: i/ riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ii/ ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, iii/ syöpä täydellisessä remissiossa > 5 vuotta,
  14. Mikä tahansa muu vakava ja hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus, suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana
  15. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  16. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkkeiden apuaineelle (mukaan lukien yliherkkyys rikkiheksafluoridille tai jollekin SonoVuen aineosalle)
  17. Aiemmin sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus tai muut valtimotromboottiset tapahtumat tai keuhkoembolia tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  18. Huonosti hallitut sydämen rytmihäiriöt
  19. Tyypillinen angina pectoris levossa viimeisten 7 päivän aikana tai sydänoireiden merkittävä paheneminen edellisten 7 päivän aikana tai äskettäinen interventio sepelvaltimoissa tai muut tekijät, jotka viittaavat kliiniseen epävakauteen (esim. äskettäinen EKG-muutosten heikkeneminen kliinisissä parametreissa tai biologisissa parametreissa), tai akuutti sydämen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminnan vaihe III tai IV tai vaikea rytmihäiriö
  20. Suolen tukos
  21. Aiempi vakava kasvainverenvuoto tai verenvuotohäiriöt
  22. Huonosti kontrolloitu antikoagulaatiohoito (INR > 3,0 kumadiini- tai hepariiniyhdisteillä)
  23. Palliatiivinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  24. Mäkikuismalääke

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aflibercept-FOLFIRI
Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä potilaat saavat afliberseptia ja sen jälkeen irinotekaania, 5-FU:ta ja leukovoriinia (FOLFIRI-hoito). Tämä hoito toistetaan 2 viikon välein, kunnes RECISTin eteneminen tai intoleranssi kehittyy.
Lääke: Aflibercept-FOLFIRI

Aflibercept: 4 mg/kg, IV yli 1 h päivänä 1

FOLFIRI:

  • Irinotekaani 180 mg/m² IV-infuusio 500 ml:ssa D5W (5 % dekstroosia vedessä -liuos) 90 minuutin aikana ja dl leukovoriini* 400 mg/m² IV-infuusio 2 tunnin aikana, samaan aikaan pusseissa Y-linjaa käyttäen, minkä jälkeen kirjoittaja:
  • 5-FU 400 mg/m² IV bolus annettuna 2-4 minuutin aikana, jonka jälkeen:

  • 5-FU 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio 500 ml:ssa 46 tunnin aikana.

    • *400 mg/m² leukovoriinia ilmaistuna raseemisena dl. Käytettäessä l-isomeerimuotoa annos tulee jakaa kahdella, eli 200 mg/m²
Muut nimet:
  • ZALTRAP-FOLFIRI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Progression-Free Rate arvioidaan RECIST 1.1:n mukaisesti keskusradiologisella tarkastuksella.
Aikaikkuna: 10 kuukauden iässä
10 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Yleinen vasteprosentti (ORR) määritetään kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
Aikaikkuna: tutkimushoidon loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
tutkimushoidon loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
Paras vastausprosentti (BRR)
Aikaikkuna: tutkimushoidon loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
tutkimushoidon loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
Etenemisvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
PFS-mallit DCE-USA:n varhaisen arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: päivänä 28 ± 2
päivänä 28 ± 2
Farmakodynaaminen aktiivisuus
Aikaikkuna: päivänä 7 ± 1 ja päivänä 28 ± 2
päivänä 7 ± 1 ja päivänä 28 ± 2
Turvallisuus ja suvaitsevaisuus
Aikaikkuna: enintään 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
enintään 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Oscar Lambret

Yhteistyökumppanit

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Antoine ADENIS, MD, PhD, Centre Oscar Lambret - France

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PULSAR-1303
  • 2013-004540-33 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa