Aflibercept et chimiothérapie comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique évaluable avec DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté, et désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole
2. Adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon et/ou du rectum
3. Maladie métastatique confirmée cliniquement/radiologiquement et évaluable par échographie de contraste dynamique
4. Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique
5. Maladie métastatique inopérable dûment documentée, c'est-à-dire ne se prêtant pas à une résection chirurgicale curative complète
6. Au moins une lésion mesurable ou évaluable évaluée par scanner ou IRM (imagerie par résonance magnétique) selon RECIST v1.1
7. Âge ≥ 18 ans
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Indice de performance (PS) 0-2
9. Statut hématologique adéquat : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x109/L ; plaquettes ≥ 100x109/L ; hémoglobine ≥ 9g/dL
10. Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique < 1,5 mg/dl et taux de filtration glomérulaire > 50 ml/min par la formule cockroft/Gault
11. Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (LSN), phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 5 x LSN
12. Protéinurie < 2+ (analyse d'urine sur bandelette) ou ≤ 1g/24 heures
13. Les patientes doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception fiables et appropriées jusqu'à au moins 6 mois après la fin d'Aflibercept et 3 mois après la fin d'Irinotecan (le cas échéant). Les patients de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception en plus de faire en sorte que leur partenaire utilise une autre méthode contraceptive jusqu'à au moins 6 mois après la fin d'Aflibercept et 3 mois après la fin d'Irinotecan.

Critère d'exclusion:

1. Hypercalcémie non contrôlée
2. Hypertension systémique non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique >100 mmHg malgré un traitement médical), ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
3. Shunt droite-gauche ou hypertension artérielle pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mmHg)
4. Syndrome de détresse respiratoire
5. Thérapie antitumorale concomitante (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie)
6. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
7. Antécédents ou présence de métastases du système nerveux central (SNC) à moins d'un traitement adéquat (par ex. métastases du SNC non irradiées, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard)
8. Syndrome de Gilbert
9. Intolérance au sulfate d'atropine ou au lopéramide
10. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
11. Traitement avec des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) sauf en cas d'arrêt > 7 jours avant l'enregistrement
12. L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion : saignement gastro-intestinal de grade 3-4 (sauf s'il est dû à une résection de tumeur), ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale inflammatoire infectieuse ou chronique ou diverticulite
13. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, sauf : i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii/ cancer en rémission complète depuis > 5 ans,
14. Toute autre maladie non maligne grave et non contrôlée, chirurgie majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours
15. Femmes enceintes ou allaitantes
16. Patients présentant une allergie connue à l'un des excipients des médicaments à l'étude (y compris une hypersensibilité à l'hexafluorure de soufre ou à l'un des composants de SonoVue)
17. Antécédents d'infarctus du myocarde et / ou d'accident vasculaire cérébral ou d'autres événements thrombotiques artériels ou d'embolie pulmonaire ou d'angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'inscription
18. Arythmies cardiaques mal contrôlées
19. Angine de poitrine typique au repos dans les 7 jours précédents, ou aggravation significative des symptômes cardiaques dans les 7 jours précédents, ou intervention récente sur les artères coronaires ou autres facteurs suggérant une instabilité clinique (par exemple détérioration récente de l'ECG, modifications des paramètres cliniques ou biologiques), ou insuffisance cardiaque aiguë, ou insuffisance cardiaque stade III ou IV, ou troubles du rythme sévères
20. Une occlusion intestinale
21. Antécédents de saignement tumoral sévère ou de troubles hémorragiques
22. Traitement anticoagulant mal contrôlé (INR > 3,0 sous coumadine ou héparine)
23. Radiothérapie palliative dans les 4 semaines précédant l'inscription
24. Médicament contre le millepertuis