2年後の分子反応≧4 Log (MR4)の確定率を決定するための非盲検無作為化多施設共同第3b相試験 (DECLINE)
2019年11月27日 更新者：Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff
慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）および分子反応≧4.5 Log（MR4.5）のない主要分子反応（MMR）を有し、400～800 mgの用量でイマチニブを投与される患者におけるイマチニブ継続とニロチニブ300 mg 1日2回の比較毎日。 2年後の分子反応≧4 Log (MR4)の確定率を決定するための非盲検無作為化多施設共同第3b相試験
これは、MR4.5ではないMMRが確認された慢性期CML患者を対象とした、1日2回のイマチニブ400～800mgとニロチニブ300mgの1日2回の非盲検多施設無作為化第3b相臨床試験である。
調査の概要
詳細な説明
これは、MR4.5のないMMRが確認された慢性期CML患者（イマチニブ400～800mgを毎日投与した後）を対象とした、1日あたりイマチニブ400～800mgとニロチニブ300mgを1日2回投与する非盲検多施設無作為化第3b相臨床試験である。少なくとも 18 か月間）、2 年後に MR4 が確認された患者の割合を決定します。 治療群A（イマチニブ）の患者で、無作為化から2年経っても確認されたMR4に達していない患者には、イマチニブ400～800mgを1日2回、ニロチニブ300mgを1日2回投与するクロスオーバーが提供される。 132 人の患者が含まれ、各治療群に 1:1 で無作為に割り当てられます。
この研究は、スクリーニング前のイマチニブ治療期間（≦36か月/>36か月）および組み入れ時の反応レベル（MMR / MR4）によって階層化されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Augsburg、ドイツ、86150
- Praxis Dr. Bruder / Dr. Heinrich / Prof. Bangerter
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Dresden、ドイツ、01307
- Gemeinschaftspraxis
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Erfurt、ドイツ、99084
- Praxis Dr. Hauch
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Erlangen、ドイツ、91052
- Internistische Schwerpunktpraxis Erlangen oncosearch
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Essen、ドイツ、45136
- Praxis für Hämatologie/Onkologie Dres. Rudolph, Sengpiel, von Verschuer
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Freiburg、ドイツ、79106
- University Medical Center
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena
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Köln、ドイツ、50937
- Universitätsklinik Köln
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Magdeburg、ドイツ、39104
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
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Mannheim、ドイツ、68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
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Munich、ドイツ、81241
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie Pasing/Fürstenfeldbruck
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
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Oldenburg、ドイツ、26121
- Onkologische Praxis Oldenburg
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Saarbrucken、ドイツ、66113
- Medizinische Statistik Saarbrücken, GbR
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上の男性または女性の患者（年齢の上限なし）
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 慢性期のCML。慢性期は、血液および/または骨髄中の芽球が15%未満、末梢血好塩基球が20%未満、血小板が100 G/L以上であると定義されます。
- 1日あたり400～800 mgの用量で少なくとも18か月の治療期間を伴うイマチニブによる前治療
- 分子応答≧ 4.5 log (MR4.5) を伴わない主要分子応答 (MMR)、 つまり BCR-ABL>0.0032% ランダム化には、スクリーニング時に中央検査機関によって確認された 0.1% 以下の IS が必要となります。
- 患者は血清クレアチニンが1.5 x ULN以下、SGOTが1.5 x ULN以下、総ビリルビンが1.5 x ULN以下（既知のM. Gilbertを除く）、およびリパーゼが1.5 x ULN以下でなければなりません。
- 子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続12ヶ月間自然閉経していない性的に成熟した女性として定義される妊娠可能な女性は、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男女の患者は、研究期間中および研究薬の中止後最大3か月間、非常に効果的な避妊方法を採用することに同意しなければならない。 適切な方法は次のとおりです。第一選択の非常に効果的な方法、つまり、性的禁欲、併用経口避妊薬、インプラント、注射、一部の子宮内避妊具 (IUD)、精管切除されたパートナー、コンドーム、ペッサリー、または殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用したカップペッサリーなどの第二選択の方法との組み合わせ。
除外基準:
- ヒドロキシウレア、イマチニブ、またはインターフェロンα以外のCMLに対する以前の治療歴がある
- いつでも加速段階または爆発段階の特徴の証拠
- 過去に血液学的または細胞遺伝学的な反応が失われたことがある
- P450 アイソザイム CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている併用薬
- 二次的なBCR-ABL耐性変異を随時発見
- -インフォームドコンセント前の過去12か月間に4週間（累計）を超える治療中断、または4週間（累計）を超えて1日400mg未満への用量減量を必要としたイマチニブに対する不耐症の病歴
- 以前に同種、同系、または自家骨髄移植または幹細胞移植を受けた患者
- 計画された治療介入に応じたくない、または応じられない患者、またはプロトコール内の血液サンプル採取を含む治験治療訪問に応じたくない患者
- 膵炎、慢性炎症性疾患または自己免疫疾患の病歴
- 固形臓器移植を受けた患者
以下のいずれかを含む心機能障害:
- スクリーニングECGにおける完全な左脚ブロック、右脚ブロックと左前半ブロック、二筋ブロックの病歴または存在
- 心臓ペースメーカーの使用
- スクリーニングECGにおける2つ以上の誘導における1mmを超えるST低下および/または2つ以上の連続する誘導におけるT波反転
- 先天性QT延長症候群
- スクリーニング ECG で QTc> 450 ミリ秒
- QT延長併用薬
- ECGのスクリーニングにおける重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在
- -臨床的に重大な安静時徐脈の病歴または存在（< 50拍/分）
- インフォームドコンセント前12か月以内の心筋梗塞
- インフォームドコンセント前の過去12か月以内に不安定狭心症と診断または治療された
- その他の臨床的に重大な心疾患（例、うっ血性心不全、コントロール不良の高血圧、不安定な高血圧の病歴）
- 既知のHIVおよび/またはB型肝炎またはC型肝炎感染（検査は必須ではありません）
- -適切に治療された子宮頸がんおよび皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、インフォームドコンセント前の過去3年以内のその他の悪性腫瘍
- 妊娠中または授乳中の女性
- 非常に効果的な避妊方法を実践することに消極的な生殖能力のある男性/女性患者
- 医療計画の不遵守歴
- -この研究中、またはインフォームドコンセント前の過去30日間に別の治験製品による治療を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イマチニブ
イマチニブ 400-800mg、毎日、最長 6 年間
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イマチニブ、400～800 mg、経口、毎日
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ニロチニブ
ニロチニブ、300mg、1日2回、最長6年間
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300mg、経口、1日2回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年間の治験治療後にMR4が確認された患者の割合
時間枠：2年
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両治療群における2年間の研究治療でMR4が確認された患者の割合。
2 年時点で MR4 が確認された場合は、21 か月および 24 か月の時点で BCR-ABL ≤ 0.01% IS または 24 か月の時点で BCR-ABL ≤ 0.01% IS で、6 週間以内に確認されたものと定義されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Nikolas von Bubnoff, Professor、University Hospital Freiburg
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2018年12月1日
研究の完了 (実際)
2019年10月1日
試験登録日
最初に提出
2014年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月27日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。