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一项开放标签、随机多中心 3b 期研究，以确定两年内分子反应 ≥ 4 Log (MR4) 的确认率 (DECLINE)

2019年11月27日 更新者：Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

在慢性期慢性粒细胞白血病 (CML) 和主要分子反应 (MMR) 无分子反应 ≥ 4.5 Log (MR4.5) 接受伊马替尼剂量为 400 至 800 mg 的患者中，伊马替尼继续与尼罗替尼 300 mg 每日两次对比日常的。一项开放标签、随机多中心 3b 期研究，以确定两年内分子反应 ≥ 4 Log (MR4) 的确认率

这是一项开放标签、多中心、随机的 3b 期临床试验，比较每天两次伊马替尼 400 至 800 毫克与尼罗替尼 300 毫克每天两次，用于慢性期 CML 患者，这些患者已确诊 MMR 而没有 MR4.5

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心、随机的 3b 期临床试验，比较伊马替尼 400 至 800 mg 每天两次与尼罗替尼 300 mg 每天两次，用于慢性期 CML 患者，这些患者已确认 MMR 但没有 MR4.5（在接受伊马替尼 400 至 800 mg 每天至少 18 个月）以确定两年后确诊为 MR4 的患者比例。 治疗组 A（伊马替尼）中在随机分组后 2 年未达到确诊 MR4 的患者将被提供从每天 400 至 800 毫克伊马替尼交叉至每天两次 300 毫克尼罗替尼。 将包括一百三十二 (132) 名患者，并以 1:1 的比例随机分配到每个治疗组。

该研究将根据筛选前伊马替尼治疗的持续时间（≤36 个月/>36 个月）以及纳入时的反应水平（MMR / MR4）进行分层。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Augsburg、德国、86150
        • Praxis Dr. Bruder / Dr. Heinrich / Prof. Bangerter
      • Bonn、德国、53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden、德国、01307
        • Gemeinschaftspraxis
      • Erfurt、德国、99084
        • Praxis Dr. Hauch
      • Erlangen、德国、91052
        • Internistische Schwerpunktpraxis Erlangen oncosearch
      • Essen、德国、45136
        • Praxis für Hämatologie/Onkologie Dres. Rudolph, Sengpiel, von Verschuer
      • Freiburg、德国、79106
        • University Medical Center
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena、德国、07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Köln、德国、50937
        • Universitätsklinik Köln
      • Magdeburg、德国、39104
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim、德国、68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Munich、德国、81241
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie Pasing/Fürstenfeldbruck
      • München、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
      • Oldenburg、德国、26121
        • Onkologische Praxis Oldenburg
      • Saarbrucken、德国、66113
        • Medizinische Statistik Saarbrücken, GbR
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署书面知情同意书
  2. 年龄>=18岁（无年龄上限）的男性或女性患者
  3. ECOG 性能状态 0 到 2
  4. 慢性期 CML，慢性期定义为血液和/或骨髓中原始细胞 < 15% 和外周血嗜碱性粒细胞 < 20% 和血小板 ≥ 100 G/L
  5. 用每天 400 至 800 毫克剂量的伊马替尼预处理至少 18 个月
  6. 无分子反应的主要分子反应 (MMR) ≥ 4.5 log (MR4.5)， IE。 BCR-ABL>0.0032% 并且 ≤0.1% IS 由中央实验室在筛选时确认将需要随机化
  7. 患者的血清肌酐必须≤ 1.5 x ULN，SGOT ≤ 1.5 x ULN，总胆红素≤ 1.5 x ULN（除了已知的 M. Gilbert），脂肪酶≤ 1.5 x ULN
  8. 具有生育能力的女性定义为性成熟的女性，她们没有接受过子宫切除术或至少连续 12 个月没有自然绝经，在筛查期间必须进行阴性血清妊娠试验。 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用高效的节育方法。 适当的方法是例如首选的高效方法，即失败率低（每年低于 1%）的方法，如性禁欲、复方口服避孕药、植入物、注射剂、某些宫内节育器 (IUD)、输精管结扎术的伴侣，结合第二选择的方法，如避孕套、隔膜或带杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的杯子子宫托。

排除标准：

  1. 除羟基脲、伊马替尼或干扰素 α 以外的任何 CML 既往治疗
  2. 任何时候加速或爆炸阶段特征的证据
  3. 先前失去血液学或细胞遗传学反应
  4. 已知为 P450 同工酶 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂的伴随药物
  5. 随时发现继发性 BCR-ABL 耐药突变
  6. 在知情同意前的最后 12 个月内，对伊马替尼的不耐受史需要治疗中断超过 4 周（累计）或每天剂量减少至低于 400 mg 超过 4 周（累计）
  7. 既往接受过同种异体、同基因或自体骨髓移植或干细胞移植的患者
  8. 患者不愿意或不能遵守计划的治疗干预或遵守研究治疗访问，包括协议内的血液样本采集
  9. 胰腺炎、慢性炎症性疾病或自身免疫性疾病病史
  10. 接受实体器官移植的患者

  11. 心脏功能受损，包括以下任何一项：

    • 筛查心电图时存在或存在完全性左束支传导阻滞、右束支传导阻滞加左前半身传导阻滞、双分支传导阻滞
    • 心脏起搏器的使用
    • 筛选心电图时 2 个或更多导联 ST 段压低 > 1mm 和/或 2 个或更多连续导联 T 波倒置
    • 先天性长 QT 综合征
    • 筛选心电图 QTc> 450 毫秒
    • QT 间期延长的合并用药
    • 筛选心电图时有明显室性或房性心动过速的病史或存在
    • 有临床意义的静息心动过缓病史或存在（< 50 次/分钟）
    • 知情同意前 12 个月内发生过心肌梗塞
    • 在知情同意之前的过去 12 个月内诊断或治疗过不稳定型心绞痛
    • 其他有临床意义的心脏病（例如，充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型高血压病史）
  12. 已知的 HIV 和/或乙型或丙型肝炎感染（检测不是强制性的）
  13. 在知情同意之前过去 3 年内的其他恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
  14. 怀孕或哺乳的妇女
  15. 不愿采用高效避孕方法的具有生育潜力的男性/女性患者
  16. 不遵守医疗方案的历史
  17. 在本研究期间或在知情同意前的最后 30 天内用另一种研究药物治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伊马替尼
伊马替尼 400-800mg，每天，最长 6 年
药品：伊马替尼
伊马替尼，400 至 800 毫克口服，每日
其他名称：
  • 格列卫
有源比较器：尼洛替尼
尼罗替尼，300mg，每日两次，最长 6 年
药品：尼洛替尼
300mg 口服，每日两次
其他名称：
  • 塔西尼亚

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究治疗两年后确诊为 MR4 的患者比例
大体时间：2年
两个治疗组在两年的研究治疗中确诊为 MR4 的患者比例。 两年时确认的 MR4 定义为在 21 个月和 24 个月时 BCR-ABL ≤ 0.01% IS 或在 24 个月时 BCR-ABL ≤ 0.01% IS 并在六周内确认
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

合作者

Novartis

调查人员

  • 首席研究员：Nikolas von Bubnoff, Professor、University Hospital Freiburg

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月1日

初级完成 (实际的)

2018年12月1日

研究完成 (实际的)

2019年10月1日

研究注册日期

首次提交

2014年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月24日

首次发布 (估计)

2014年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月27日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAMN107ADE18T
  • 2013-000077-68 (EudraCT编号)
  • DRKS00006285 (注册表标识符：DRKS)

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