2년에 확인된 분자 반응 ≥ 4 Log(MR4) 비율을 결정하기 위한 공개 라벨, 무작위 다기관 3b상 연구 (DECLINE)

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자(연령 상한 없음)
3. 0~2의 ECOG 수행 상태
4. 혈액 및/또는 골수 및 말초 혈액 호염기구 < 20% 및 혈소판 ≥ 100 G/L에서 모세포 < 15%로 정의되는 만성 단계의 CML
5. 매일 400~800mg의 투여량으로 최소 18개월의 치료 기간으로 Imatinib로 사전 치료
6. 분자 반응이 없는 주요 분자 반응(MMR) ≥ 4.5 log(MR4.5), 즉. BCR-ABL>0.0032% 무작위배정을 위해서는 스크리닝 시 중앙 검사실에서 확인된 ≤0.1% IS가 필요합니다.
7. 환자는 ≤ 1.5 x ULN, SGOT ≤ 1.5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 M. Gilbert 제외) 및 리파제 ≤ 1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌을 가져야 합니다.
8. 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성은 스크리닝 기간 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최대 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 방법은 예를 들면 다음과 같습니다. 1차 선택의 매우 효과적인 방법, 즉 금욕과 같이 실패율이 낮은 방법(연간 1% 미만), 복합 경구 피임약, 임플란트, 주사 가능, 일부 자궁 내 장치(IUD), 정관 수술 파트너, 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔, 격막 또는 컵 페서리와 같은 두 번째 선택 방법과의 조합.

제외 기준:

1. Hydroxyurea, Imatinib 또는 Interferon alpha 이외의 CML에 대한 이전 치료
2. 언제든지 가속 또는 폭발 단계의 특징에 대한 증거
3. 혈액학적 또는 세포유전학적 반응의 이전 상실
4. P450 동종효소 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 병용 약물
5. 언제든지 이차 BCR-ABL 내성 돌연변이 발견
6. 정보에 입각한 동의 전 마지막 12개월 동안 4주 이상(누적) 치료 중단 또는 4주 이상(누적) 매일 400mg 미만으로 용량 감소가 필요한 Imatinib에 대한 내약성 이력
7. 이전에 동종, 동계 또는 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 이식을 받은 환자
8. 계획된 치료 중재를 따르거나 프로토콜 내 혈액 샘플 수집을 포함한 연구 치료 방문을 따르기를 꺼리거나 할 수 없는 환자
9. 췌장염, 만성 염증성 질환 또는자가 면역 질환의 병력
10. 고형 장기 이식을 받은 환자

11. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

    • ECG 스크리닝에서 완전한 좌각차단, 오른쪽각차단과 좌전반차단, 이중다발차단의 병력 또는 존재
    • 심장 박동기 사용
    • ECG 스크리닝에서 2개 이상의 리드에서 > 1mm의 ST 저하 및/또는 2개 이상의 연속 리드에서 T파 반전
    • 선천성 긴 QT 증후군
    • QTc> 스크리닝 ECG에서 450msec
    • QT 연장 병용 약물
    • ECG 스크리닝에서 중요한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
    • 임상적으로 유의한 휴식기 서맥(분당 50회 미만)의 병력 또는 존재
    • 사전 동의 전 12개월 이내의 심근경색증
    • 사전동의 전 지난 12개월 동안 진단 또는 치료받은 불안정형 협심증
    • 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력)
12. 알려진 HIV 및/또는 B형 또는 C형 간염 감염(검사는 필수가 아님)
13. 적절하게 치료된 자궁경부 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 사전 동의 전 지난 3년 이내의 기타 악성 종양
14. 임신 중이거나 수유 중인 여성
15. 매우 효과적인 산아제한 방법을 시행하지 않으려는 가임기 남성/여성 환자
16. 의료 요법에 대한 비순응 이력
17. 이 연구 동안 또는 사전 동의 전 마지막 30일 동안 다른 연구 제품을 사용한 치료