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Un estudio de fase 3b, multicéntrico, aleatorizado y abierto para determinar la tasa confirmada de respuesta molecular ≥ 4 Log (MR4) a dos años (DECLINE)

27 de noviembre de 2019 actualizado por: Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Continuación con imatinib versus nilotinib 300 mg dos veces al día en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica y respuesta molecular mayor (MMR) sin respuesta molecular ≥ 4,5 log (MR4,5) que reciben imatinib en una dosis de 400 a 800 mg A diario. Un estudio de fase 3b, multicéntrico, aleatorizado y abierto para determinar la tasa confirmada de respuesta molecular ≥ 4 Log (MR4) a dos años

Este es un ensayo clínico de fase 3b, aleatorizado, multicéntrico, abierto, de imatinib de 400 a 800 mg al día versus nilotinib 300 mg dos veces al día en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica con MMR confirmada sin MR4.5

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico abierto, multicéntrico, aleatorizado de fase 3b de imatinib 400 a 800 mg al día versus nilotinib 300 mg dos veces al día en pacientes con LMC en fase crónica con MMR confirmada sin MR4.5 (después de haber recibido imatinib 400 a 800 mg al día). durante al menos 18 meses) para determinar la proporción de pacientes con MR4 confirmado después de dos años. A los pacientes en el brazo de tratamiento A (imatinib) que no alcancen una MR4 confirmada 2 años después de la aleatorización se les ofrecerá pasar de 400 a 800 mg de imatinib al día a 300 mg de nilotinib dos veces al día. Se incluirán ciento treinta y dos (132) pacientes y se aleatorizarán 1:1 a cada brazo de tratamiento.

El estudio se estratificará por la duración del tratamiento con imatinib antes de la selección (≤36 meses/>36 meses), así como por el nivel de respuesta en el momento de la inclusión (MMR/MR4).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Augsburg, Alemania, 86150
        • Praxis Dr. Bruder / Dr. Heinrich / Prof. Bangerter
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Gemeinschaftspraxis
      • Erfurt, Alemania, 99084
        • Praxis Dr. Hauch
      • Erlangen, Alemania, 91052
        • Internistische Schwerpunktpraxis Erlangen oncosearch
      • Essen, Alemania, 45136
        • Praxis für Hämatologie/Onkologie Dres. Rudolph, Sengpiel, von Verschuer
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • University Medical Center
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Alemania, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Köln, Alemania, 50937
        • Universitätsklinik Köln
      • Magdeburg, Alemania, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Munich, Alemania, 81241
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie Pasing/Fürstenfeldbruck
      • München, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
      • Oldenburg, Alemania, 26121
        • Onkologische Praxis Oldenburg
      • Saarbrucken, Alemania, 66113
        • Medizinische Statistik Saarbrücken, GbR
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado
  2. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años (sin límite superior de edad)
  3. Estado funcional ECOG de 0 a 2
  4. LMC en fase crónica, con fase crónica definida como blastos < 15% en sangre y/o médula ósea y basófilos en sangre periférica < 20% y plaquetas ≥ 100 G/L
  5. Pretratamiento con imatinib con una duración de tratamiento de al menos 18 meses a una dosis de 400 a 800 mg al día
  6. Respuesta molecular principal (MMR) sin respuesta molecular ≥ 4,5 log (MR4.5), es decir. BCR-ABL>0.0032% y ≤0,1% SI confirmado por el laboratorio central en la selección será necesario para la aleatorización
  7. Los pacientes deben tener una creatinina sérica de ≤ 1,5 x ULN, SGOT ≤ 1,5 x ULN, bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto el conocido M. Gilbert) y lipasa ≤ 1,5 x ULN
  8. Las mujeres en edad fértil definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Los métodos apropiados son, p. un método de primera elección altamente efectivo, es decir, un método con una tasa de fracaso baja (menos del 1% por año) como la abstinencia sexual, los anticonceptivos orales combinados, los implantes, los inyectables, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), la pareja vasectomizada, en combinación con un método de segunda elección como condón, diafragma o pesario de copa con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier tratamiento previo para la LMC que no sea hidroxiurea, imatinib o interferón alfa
  2. Evidencia de características de fase acelerada o explosiva en cualquier momento
  3. Pérdida previa de respuesta hematológica o citogenética
  4. Medicamentos concomitantes conocidos por ser potentes inductores o inhibidores de la isoenzima CYP3A4 P450
  5. Hallazgo de una mutación secundaria de resistencia a BCR-ABL en cualquier momento
  6. Historial de intolerancia a Imatinib que requirió interrupción del tratamiento por más de 4 semanas (acumulativo) o reducciones de dosis a menos de 400 mg diarios por más de 4 semanas (acumulativo) durante los últimos 12 meses antes del consentimiento informado
  7. Pacientes que se sometieron a un trasplante alogénico, singénico o autólogo de médula ósea o trasplante de células madre
  8. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con la intervención terapéutica planificada o con las visitas de tratamiento del estudio, incluida la recolección de muestras de sangre dentro del protocolo.
  9. Antecedentes de pancreatitis, enfermedades inflamatorias crónicas o enfermedades autoinmunes
  10. Pacientes que se sometieron a trasplante de órgano sólido

  11. Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • Antecedentes o presencia de bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular en el ECG de detección
    • Uso de un marcapasos cardíaco
    • Descenso del ST > 1 mm en 2 o más derivaciones y/o inversión de la onda T en 2 o más derivaciones contiguas en el ECG de cribado
    • Síndrome de QT largo congénito
    • QTc > 450 mseg en el ECG de cribado
    • Medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT
    • Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular o auricular significativa en el ECG de cribado
    • Antecedentes o presencia de bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
    • Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al consentimiento informado
    • Angina inestable diagnosticada o tratada durante los últimos 12 meses antes del consentimiento informado
    • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil)
  12. Infección conocida por VIH y/o hepatitis B o C (la prueba no es obligatoria)
  13. Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años antes del consentimiento informado, excepto el carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
  14. Mujeres que están embarazadas o amamantando
  15. Pacientes masculinos/femeninos con potencial reproductivo que no desean practicar un método anticonceptivo altamente efectivo
  16. Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
  17. Tratamiento con otro producto en investigación durante este estudio o durante los últimos 30 días antes del consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Imatinib
Imatinib 400-800mg, diario, máximo 6 años
Droga: Imatinib
Imatinib, 400 a 800 mg por vía oral, al día
Otros nombres:
  • Glivec
Comparador activo: Nilotinib
Nilotinib, 300 mg, dos veces al día, máximo 6 años
Droga: Nilotinib
300 mg por vía oral, dos veces al día
Otros nombres:
  • Tasigna

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con MR4 confirmado después de dos años de tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 2 años
Proporción de pacientes con MR4 confirmado a los dos años de tratamiento del estudio en ambos brazos de tratamiento. MR4 confirmado a los dos años se define como BCR-ABL ≤ 0,01 % IS a los 21 y 24 meses o BCR-ABL ≤ 0,01 % IS a los 24 meses y confirmación dentro de las seis semanas
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Nikolas von Bubnoff, Professor, University Hospital Freiburg

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAMN107ADE18T
  • 2013-000077-68 (Número EudraCT)
  • DRKS00006285 (Identificador de registro: DRKS)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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