Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen, randomisert multisenter fase 3b-studie for å bestemme den bekreftede frekvensen av molekylær respons ≥ 4 log (MR4) etter to år (DECLINE)

27. november 2019 oppdatert av: Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Imatinib-kontinuering versus Nilotinib 300 mg to ganger daglig hos pasienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) i kronisk fase og major molekylær respons (MMR) uten molekylær respons ≥ 4,5 log (MR4,5) som får imatinib i en dose på 80400 mg til 80400 mg Daglig. En åpen, randomisert multisenter fase 3b-studie for å bestemme den bekreftede frekvensen av molekylær respons ≥ 4 log (MR4) etter to år

Dette er en åpen, multisenter, randomisert fase 3b klinisk studie med Imatinib 400 til 800 mg daglig versus Nilotinib 300 mg to ganger daglig i kronisk fase KML-pasienter med bekreftet MMR uten MR4.5

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, randomisert fase 3b klinisk studie med Imatinib 400 til 800 mg daglig versus Nilotinib 300 mg to ganger daglig hos pasienter med kronisk fase KML med bekreftet MMR uten MR4.5 (etter å ha fått Imatinib 400 til 800 mg daglig i minst 18 måneder) for å bestemme andelen pasienter med bekreftet MR4 etter to år. Pasienter i behandlingsarm A (Imatinib) som ikke oppnår bekreftet MR4 2 år etter randomisering vil bli tilbudt cross-over fra Imatinib 400 til 800 mg daglig til Nilotinib 300 mg to ganger daglig. Ett hundre og trettito (132) pasienter vil bli inkludert og randomisert 1:1 til hver behandlingsarm.

Studien vil bli stratifisert etter varighet av Imatinib-behandling før screening (≤36 måneder / >36 måneder) samt nivået av respons ved inklusjon (MMR / MR4).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • Praxis Dr. Bruder / Dr. Heinrich / Prof. Bangerter
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Gemeinschaftspraxis
      • Erfurt, Tyskland, 99084
        • Praxis Dr. Hauch
      • Erlangen, Tyskland, 91052
        • Internistische Schwerpunktpraxis Erlangen oncosearch
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Praxis für Hämatologie/Onkologie Dres. Rudolph, Sengpiel, von Verschuer
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • University Medical Center
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinik Köln
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Munich, Tyskland, 81241
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie Pasing/Fürstenfeldbruck
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Onkologische Praxis Oldenburg
      • Saarbrucken, Tyskland, 66113
        • Medizinische Statistik Saarbrücken, GbR
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen >=18 år (uten øvre aldersgrense)
  3. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
  4. KML i kronisk fase, med kronisk fase definert som blaster < 15 % i blod og/eller benmarg og perifere blodbasofiler < 20 % og blodplater ≥ 100 G/L
  5. Forbehandling med Imatinib med en behandlingsvarighet på minst 18 måneder i en dose på 400 til 800 mg daglig
  6. Major molekylær respons (MMR) uten molekylær respons ≥ 4,5 log (MR4,5), dvs. BCR-ABL>0,0032 % og ≤0,1 % IS bekreftet av sentralt laboratorium ved screening vil være nødvendig for randomisering
  7. Pasienter må ha et serumkreatinin på ≤ 1,5 x ULN, SGOT ≤ 1,5 x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt kjent M. Gilbert), og lipase ≤ 1,5 x ULN
  8. Kvinner i fertil alder definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 måneder på rad, må ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Egnede metoder er f.eks. en svært effektiv førstevalgsmetode, dvs. en metode med lav feilrate (mindre enn 1 % per år) som seksuell avholdenhet, kombinerte orale prevensjonsmidler, implantater, injiserbare, enkelte Intra Uterine Devices (IUDs), vasektomisert partner, i kombinasjon med en annenvalgsmetode som kondom, diafragma eller kopppessar med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere behandling for KML annet enn Hydroxyurea, Imatinib eller Interferon alfa
  2. Bevis på funksjoner i akselerert eller eksplosjonsfase til enhver tid
  3. Tidligere tap av hematologisk eller cytogenetisk respons
  4. Samtidig medisiner kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av P450 isoenzym CYP3A4
  5. Finne en sekundær BCR-ABL-resistensmutasjon når som helst
  6. Anamnese med intoleranse overfor Imatinib som krevde behandlingsavbrudd i mer enn 4 uker (kumulativt) eller dosereduksjoner til mindre enn 400 mg daglig i mer enn 4 uker (kumulativt) i løpet av de siste 12 månedene før informert samtykke
  7. Pasienter som tidligere har hatt allogen, syngen eller autolog benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon
  8. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde den planlagte terapeutiske intervensjonen eller overholde studiebesøkene, inkludert blodprøvetaking innenfor protokollen
  9. Historie med pankreatitt, kroniske inflammatoriske sykdommer eller autoimmune sykdommer
  10. Pasienter som gjennomgikk solid organtransplantasjon

  11. Nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

    • Anamnese med eller tilstedeværelse av komplett venstre grenblokk, høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk i screening-EKG
    • Bruk av pacemaker
    • ST-depresjon på > 1 mm i 2 eller flere avledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende avledninger i screening-EKG
    • Medfødt lang QT-syndrom
    • QTc> 450 msek i screening-EKG
    • QT-forlengende samtidig medisinering
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikant ventrikulær eller atriell takyarytmi i screening-EKG
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
    • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før informert samtykke
    • Ustabil angina diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 12 månedene før informert samtykke
    • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, anamnese med labil hypertensjon)
  12. Kjent HIV og/eller hepatitt B eller C infeksjon (testing er ikke obligatorisk)
  13. Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene før informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden
  14. Kvinner som er gravide eller ammer
  15. Mannlige/kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke er villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode
  16. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
  17. Behandling med et annet undersøkelsesprodukt under denne studien eller i løpet av de siste 30 dagene før informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imatinib
Imatinib 400-800 mg, daglig, maksimalt 6 år
Legemiddel: Imatinib
Imatinib, 400 til 800 mg p.o., daglig
Andre navn:
  • Glivec
Aktiv komparator: Nilotinib
Nilotinib, 300 mg, to ganger daglig, maksimalt 6 år
Legemiddel: Nilotinib
300 mg p.o., to ganger daglig
Andre navn:
  • Tasigna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med bekreftet MR4 etter to års studiebehandling
Tidsramme: 2 år
Andel pasienter med bekreftet MR4 ved to års studiebehandling i begge behandlingsarmene. Bekreftet MR4 ved to år er definert som enten BCR-ABL ≤ 0,01 % IS ved 21 og 24 måneder eller BCR-ABL ≤ 0,01 % IS ved 24 måneder og bekreftelse innen seks uker
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nikolas von Bubnoff, Professor, University Hospital Freiburg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

25. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAMN107ADE18T
  • 2013-000077-68 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00006285 (Registeridentifikator: DRKS)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi

Kliniske studier på Imatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere