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Um Estudo Multicêntrico Randomizado de Fase 3b, Aberto, para Determinar a Taxa Confirmada de Resposta Molecular ≥ 4 Log (MR4) em Dois Anos (DECLINE)

27 de novembro de 2019 atualizado por: Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Continuação de imatinibe versus nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) em fase crônica e resposta molecular principal (MMR) sem resposta molecular ≥ 4,5 log (MR4,5) recebendo imatinibe na dose de 400 a 800 mg Diário. Um Estudo Multicêntrico Randomizado de Fase 3b, Aberto, para Determinar a Taxa Confirmada de Resposta Molecular ≥ 4 Log (MR4) em Dois Anos

Este é um ensaio clínico randomizado de fase 3b, multicêntrico, aberto, de Imatinibe 400 a 800 mg por dia versus Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia em pacientes com LMC em fase crônica com MMR confirmada sem MR4.5

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de fase 3b randomizado, multicêntrico, aberto de Imatinibe 400 a 800 mg diariamente versus Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia em pacientes com LMC em fase crônica com MMR confirmado sem MR4.5 (após ter recebido Imatinibe 400 a 800 mg diariamente por pelo menos 18 meses) para determinar a proporção de pacientes com MR4 confirmado após dois anos. Aos pacientes no braço de tratamento A (Imatinib) que não atingirem MR4 confirmado 2 anos após a randomização, será oferecido um cross-over de Imatinib 400 a 800 mg por dia para Nilotinib 300 mg duas vezes por dia. Cento e trinta e dois (132) pacientes serão incluídos e randomizados 1:1 para cada braço de tratamento.

O estudo será estratificado pela duração do tratamento com Imatinibe antes da triagem (≤36 meses / >36 meses), bem como pelo nível de resposta na inclusão (MMR / MR4).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Augsburg, Alemanha, 86150
        • Praxis Dr. Bruder / Dr. Heinrich / Prof. Bangerter
      • Bonn, Alemanha, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Gemeinschaftspraxis
      • Erfurt, Alemanha, 99084
        • Praxis Dr. Hauch
      • Erlangen, Alemanha, 91052
        • Internistische Schwerpunktpraxis Erlangen oncosearch
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Praxis für Hämatologie/Onkologie Dres. Rudolph, Sengpiel, von Verschuer
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • University Medical Center
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Alemanha, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Köln, Alemanha, 50937
        • Universitätsklinik Köln
      • Magdeburg, Alemanha, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Munich, Alemanha, 81241
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie Pasing/Fürstenfeldbruck
      • München, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
      • Oldenburg, Alemanha, 26121
        • Onkologische Praxis Oldenburg
      • Saarbrucken, Alemanha, 66113
        • Medizinische Statistik Saarbrücken, GbR
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito assinado
  2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >= 18 anos (sem limite superior de idade)
  3. Status de desempenho ECOG de 0 a 2
  4. LMC em fase crônica, com fase crônica definida como blastos < 15% no sangue e/ou medula óssea e basófilos no sangue periférico < 20% e plaquetas ≥ 100 G/L
  5. Pré-tratamento com Imatinibe com duração de tratamento de pelo menos 18 meses na dose de 400 a 800 mg por dia
  6. Resposta molecular principal (MMR) sem resposta molecular ≥ 4,5 log (MR4,5), ou seja BCR-ABL>0,0032% e ≤0,1% IS confirmado pelo laboratório central na triagem será necessário para randomização
  7. Os pacientes devem ter creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, SGOT ≤ 1,5 x LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto M. Gilbert conhecido) e lipase ≤ 1,5 x LSN
  8. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou que não estão naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos, devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em empregar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo. Métodos apropriados são, e. um método altamente eficaz de primeira escolha, ou seja, um método com baixa taxa de falha (menos de 1% ao ano) como abstinência sexual, contraceptivos orais combinados, implantes, injetáveis, alguns dispositivos intra-uterinos (DIUs), parceiro vasectomizado, em combinação com um método de segunda escolha como preservativo, diafragma ou copo pessário com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer tratamento anterior para LMC que não seja Hidroxiureia, Imatinibe ou Interferon alfa
  2. Evidência de características de fase acelerada ou explosão a qualquer momento
  3. Perda prévia de resposta hematológica ou citogenética
  4. Medicamentos concomitantes conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores da isoenzima P450 CYP3A4
  5. Descoberta de uma mutação secundária de resistência BCR-ABL a qualquer momento
  6. Histórico de intolerância ao Imatinibe que exigiu interrupção do tratamento por mais de 4 semanas (cumulativo) ou reduções de dose para menos de 400 mg por dia por mais de 4 semanas (cumulativo) durante os últimos 12 meses antes do consentimento informado
  7. Pacientes que tiveram transplante alogênico, singênico ou autólogo de medula óssea ou transplante de células-tronco anteriores
  8. Pacientes que não desejam ou não podem cumprir a intervenção terapêutica planejada ou cumprir as visitas de tratamento do estudo, incluindo coleta de amostra de sangue dentro do protocolo
  9. História de pancreatite, doenças inflamatórias crônicas ou doenças autoimunes
  10. Pacientes submetidos a transplante de órgãos sólidos

  11. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • História ou presença de bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular em ECG de triagem
    • Uso de marcapasso cardíaco
    • Depressão ST > 1mm em 2 ou mais derivações e/ou inversão da onda T em 2 ou mais derivações contíguas no ECG de triagem
    • Síndrome do QT longo congênito
    • QTc > 450 ms no ECG de triagem
    • Medicação concomitante que prolonga o intervalo QT
    • História ou presença de taquiarritmia ventricular ou atrial significativa no ECG de triagem
    • História ou presença de bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
    • Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do consentimento informado
    • Angina instável diagnosticada ou tratada nos últimos 12 meses antes do consentimento informado
    • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil)
  12. Infecção conhecida por HIV e/ou hepatite B ou C (o teste não é obrigatório)
  13. Outras malignidades nos últimos 3 anos antes do consentimento informado, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado e carcinoma de células basais ou escamosas da pele
  14. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  15. Pacientes do sexo masculino/feminino com potencial reprodutivo que não desejam praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade
  16. Histórico de descumprimento de regimes médicos
  17. Tratamento com outro produto experimental durante este estudo ou durante os últimos 30 dias antes do consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imatinibe
Imatinibe 400-800mg, diariamente, máximo de 6 anos
Medicamento: Imatinibe
Imatinibe, 400 a 800 mg p.o., diariamente
Outros nomes:
  • Glivec
Comparador Ativo: Nilotinibe
Nilotinibe, 300mg, duas vezes ao dia, máximo de 6 anos
Medicamento: Nilotinibe
300mg via oral, duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Tasigna

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com MR4 confirmado após dois anos de tratamento do estudo
Prazo: 2 anos
Proporção de pacientes com MR4 confirmado em dois anos de tratamento do estudo em ambos os braços de tratamento. MR4 confirmado em dois anos é definido como BCR-ABL ≤ 0,01% IS aos 21 e 24 meses ou BCR-ABL ≤ 0,01% IS aos 24 meses e confirmação dentro de seis semanas
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Nikolas von Bubnoff, Professor, University Hospital Freiburg

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

25 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAMN107ADE18T
  • 2013-000077-68 (Número EudraCT)
  • DRKS00006285 (Identificador de registro: DRKS)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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