Une étude ouverte, randomisée, multicentrique de phase 3b pour déterminer le taux confirmé de réponse moléculaire ≥ 4 log (MR4) à deux ans (DECLINE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Patients masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans (sans limite supérieure d'âge)
3. Statut de performance ECOG de 0 à 2
4. LMC en phase chronique, avec phase chronique définie par des blastes < 15 % dans le sang et/ou la moelle osseuse et des basophiles du sang périphérique < 20 % et des plaquettes ≥ 100 G/L
5. Prétraitement par Imatinib avec une durée de traitement d'au moins 18 mois à une posologie de 400 à 800 mg par jour
6. Réponse moléculaire majeure (RMM) sans réponse moléculaire ≥ 4,5 log (MR4,5), c'est à dire. BCR-ABL>0,0032 % et ≤ 0,1 % d'IS confirmé par le laboratoire central lors de la sélection seront nécessaires pour la randomisation
7. Les patients doivent avoir une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, SGOT ≤ 1,5 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf M. Gilbert connu) et lipase ≤ 1,5 x LSN
8. Les femmes en âge de procréer définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les méthodes appropriées sont par ex. une méthode de premier choix très efficace, c'est-à-dire une méthode avec un faible taux d'échec (moins de 1% par an) comme l'abstinence sexuelle, les contraceptifs oraux combinés, les implants, les injectables, certains dispositifs intra-utérins (DIU), le partenaire vasectomisé, en combinaison avec une méthode de deuxième choix comme préservatif, diaphragme ou pessaire avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement antérieur de la LMC autre que l'hydroxyurée, l'imatinib ou l'interféron alpha
2. Preuve de caractéristiques de phase accélérée ou de souffle à tout moment
3. Perte antérieure de réponse hématologique ou cytogénétique
4. Médicaments concomitants connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs de l'isoenzyme P450 CYP3A4
5. Découverte d'une mutation secondaire de résistance BCR-ABL à tout moment
6. Antécédents d'intolérance à l'imatinib ayant nécessité une interruption du traitement de plus de 4 semaines (cumulées) ou des réductions de dose à moins de 400 mg par jour pendant plus de 4 semaines (cumulées) au cours des 12 derniers mois précédant le consentement éclairé
7. Patients ayant déjà subi une greffe de moelle osseuse allogénique, syngénique ou autologue ou une greffe de cellules souches
8. Patients refusant ou incapables de se conformer à l'intervention thérapeutique planifiée ou de se conformer aux visites de traitement de l'étude, y compris le prélèvement d'échantillons sanguins dans le cadre du protocole
9. Antécédents de pancréatite, de maladies inflammatoires chroniques ou de maladies auto-immunes
10. Patients ayant subi une transplantation d'organe solide

11. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

    • Antécédents ou présence d'un bloc de branche gauche complet, d'un bloc de branche droit plus d'un hémibloc antérieur gauche, d'un bloc bifasciculaire dans l'ECG de dépistage
    • Utilisation d'un stimulateur cardiaque
    • Sous-décalage du segment ST > 1 mm dans 2 dérivations ou plus et/ou inversions de l'onde T dans 2 dérivations contiguës ou plus dans l'ECG de dépistage
    • Syndrome du QT long congénital
    • QTc> 450 msec dans l'ECG de dépistage
    • Médicaments concomitants allongeant l'intervalle QT
    • Antécédents ou présence de tachy-arythmie ventriculaire ou auriculaire significative dans l'ECG de dépistage
    • Antécédents ou présence de bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
    • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le consentement éclairé
    • Angor instable diagnostiqué ou traité au cours des 12 derniers mois avant le consentement éclairé
    • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile)
12. Infection connue au VIH et/ou à l'hépatite B ou C (le test n'est pas obligatoire)
13. Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années avant le consentement éclairé, à l'exception du carcinome du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traités
14. Femmes enceintes ou allaitantes
15. Patients masculins / féminins en âge de procréer qui ne veulent pas pratiquer une méthode de contraception très efficace
16. Antécédents de non-observance des régimes médicaux
17. Traitement avec un autre produit expérimental au cours de cette étude ou au cours des 30 derniers jours précédant le consentement éclairé