Otevřená, randomizovaná multicentrická studie fáze 3b ke stanovení potvrzené míry molekulární odezvy ≥ 4 log (MR4) po dvou letech (DECLINE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >=18 let (bez horní hranice věku)
3. Stav výkonu ECOG 0 až 2
4. CML v chronické fázi, s chronickou fází definovanou jako blasty < 15 % v krvi a/nebo kostní dřeni a bazofily v periferní krvi < 20 % a krevní destičky ≥ 100 G/l
5. Předběžná léčba imatinibem s délkou léčby alespoň 18 měsíců v dávce 400 až 800 mg denně
6. Velká molekulární odezva (MMR) bez molekulární odezvy ≥ 4,5 log (MR4,5), tj. BCR-ABL>0,0032 % a ≤0,1 % IS potvrzený centrální laboratoří při screeningu bude vyžadován pro randomizaci
7. Pacienti musí mít sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN, SGOT ≤ 1,5 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě známého M. Gilberta) a lipázu ≤ 1,5 x ULN
8. Ženy ve fertilním věku definované jako sexuálně zralé ženy, které neprodělaly hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, musí mít negativní těhotenský test v séru během období screeningu. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku. Vhodné metody jsou např. vysoce účinná metoda první volby, tj. metoda s nízkou mírou selhání (méně než 1 % ročně), jako je sexuální abstinence, kombinovaná perorální antikoncepce, implantáty, injekčně, některá nitroděložní tělíska (IUD), partner po vasektomii kombinace s metodou druhé volby, jako je kondom, bránice nebo kalíšek pesar se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba CML jiná než Hydroxyurea, Imatinib nebo Interferon alfa
2. Důkaz rysů akcelerované nebo blastické fáze kdykoli
3. Předchozí ztráta hematologické nebo cytogenetické odpovědi
4. Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory izoenzymu P450 CYP3A4
5. Nález sekundární mutace rezistence BCR-ABL kdykoli
6. Anamnéza intolerance na imatinib, která vyžadovala přerušení léčby na dobu delší než 4 týdny (kumulativní) nebo snížení dávky na méně než 400 mg denně po dobu delší než 4 týdny (kumulativní) během posledních 12 měsíců před informovaným souhlasem
7. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní, syngenní nebo autologní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci kmenových buněk
8. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržet plánovanou terapeutickou intervenci nebo dodržet návštěvy studijní léčby včetně odběru krevních vzorků v rámci protokolu
9. Anamnéza pankreatitidy, chronických zánětlivých onemocnění nebo autoimunitních onemocnění
10. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů

11. Porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících:

    • Anamnéza nebo přítomnost kompletního bloku levého raménka, bloku pravého raménka plus levého předního hemibloku, bifascikulární blok ve screeningovém EKG
    • Použití kardiostimulátoru
    • ST deprese > 1 mm ve 2 nebo více svodech a/nebo inverze T vlny ve 2 nebo více sousedících svodech při screeningu EKG
    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • QTc > 450 ms na screeningovém EKG
    • Souběžná medikace prodlužující QT interval
    • Anamnéza nebo přítomnost významné ventrikulární nebo síňové tachyarytmie ve screeningovém EKG
    • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné klidové bradykardie (< 50 tepů za minutu)
    • Infarkt myokardu do 12 měsíců před informovaným souhlasem
    • Nestabilní angina pectoris diagnostikovaná nebo léčená během posledních 12 měsíců před informovaným souhlasem
    • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze)
12. Známá infekce HIV a/nebo hepatitidy B nebo C (testování není povinné)
13. Jiné malignity během posledních 3 let před informovaným souhlasem kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
15. Pacientky/pacientky s reprodukčním potenciálem neochotné praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce
16. Historie nedodržování lékařských režimů
17. Léčba jiným hodnoceným produktem během této studie nebo během posledních 30 dnů před informovaným souhlasem