Открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3b для определения подтвержденной частоты молекулярного ответа ≥ 4 Log (MR4) через два года (DECLINE)
27 ноября 2019 г. обновлено: Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff
Продолжение приема иматиниба по сравнению с приемом нилотиниба по 300 мг два раза в день у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в хронической фазе и большим молекулярным ответом (БМО) без молекулярного ответа ≥ 4,5 Log (MR4,5), получающих иматиниб в дозе от 400 до 800 мг Ежедневно. Открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3b для определения подтвержденной частоты молекулярного ответа ≥ 4 Log (MR4) через два года
Это открытое, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование фазы 3b иматиниба в дозе от 400 до 800 мг в день в сравнении с нилотинибом в дозе 300 мг два раза в день у пациентов с ХМЛ в хронической фазе с подтвержденным MMR без MR4.5
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование фазы 3b иматиниба в дозе от 400 до 800 мг в день по сравнению с нилотинибом в дозе 300 мг два раза в день у пациентов с ХМЛ в хронической фазе с подтвержденным MMR без MR4,5 (после приема иматиниба в дозе от 400 до 800 мг в день). не менее 18 месяцев) для определения доли пациентов с подтвержденным MR4 через два года. Пациентам в группе лечения А (иматиниб), у которых не будет подтверждено MR4 через 2 года после рандомизации, будет предложен переход с иматиниба в дозе 400–800 мг в день на нилотиниб в дозе 300 мг два раза в день. Сто тридцать два (132) пациента будут включены и рандомизированы 1:1 в каждую группу лечения.
Исследование будет стратифицировано по продолжительности лечения иматинибом до скрининга (≤36 месяцев/>36 месяцев), а также по уровню ответа на момент включения (MMR/MR4).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Augsburg, Германия, 86150
- Praxis Dr. Bruder / Dr. Heinrich / Prof. Bangerter
-
Bonn, Германия, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Германия, 01307
- Gemeinschaftspraxis
-
Erfurt, Германия, 99084
- Praxis Dr. Hauch
-
Erlangen, Германия, 91052
- Internistische Schwerpunktpraxis Erlangen oncosearch
-
Essen, Германия, 45136
- Praxis für Hämatologie/Onkologie Dres. Rudolph, Sengpiel, von Verschuer
-
Freiburg, Германия, 79106
- University Medical Center
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Германия, 07747
- Universitätsklinikum Jena
-
Köln, Германия, 50937
- Universitätsklinik Köln
-
Magdeburg, Германия, 39104
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
-
Mannheim, Германия, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Munich, Германия, 81241
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie Pasing/Fürstenfeldbruck
-
München, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
Oldenburg, Германия, 26121
- Onkologische Praxis Oldenburg
-
Saarbrucken, Германия, 66113
- Medizinische Statistik Saarbrücken, GbR
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте >=18 лет (без верхнего предела возраста)
- Состояние производительности ECOG от 0 до 2
- ХМЛ в хронической фазе с хронической фазой, определяемой как бласты < 15% в крови и/или костном мозге и базофилы периферической крови < 20% и тромбоциты ≥ 100 г/л
- Предварительное лечение иматинибом с продолжительностью лечения не менее 18 месяцев в дозе от 400 до 800 мг в день.
- Большой молекулярный ответ (MMR) без молекулярного ответа ≥ 4,5 log (MR4,5), то есть БКР-АБЛ>0,0032% и ≤0,1% IS, подтвержденный центральной лабораторией при скрининге, потребуется для рандомизации
- Пациенты должны иметь креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN, SGOT ≤ 1,5 x ULN, общий билирубин ≤ 1,5 x ULN (за исключением известного M. Gilbert) и липазу ≤ 1,5 x ULN.
- Женщины детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение скринингового периода. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Подходящими методами являются, например, высокоэффективный метод первого выбора, т.е. метод с низкой частотой неудач (менее 1% в год), такой как половое воздержание, комбинированные оральные контрацептивы, имплантаты, инъекции, некоторые внутриматочные спирали (ВМС), вазэктомия партнера, в в сочетании с методом второго выбора, таким как презерватив, диафрагма или чашечный пессарий со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
Критерий исключения:
- Любое предыдущее лечение ХМЛ, кроме гидроксимочевины, иматиниба или интерферона альфа
- Свидетельство признаков ускоренной или взрывной фазы в любое время
- Предыдущая потеря гематологического или цитогенетического ответа
- Сопутствующие препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами изофермента P450 CYP3A4.
- Обнаружение вторичной мутации резистентности BCR-ABL в любое время
- Непереносимость иматиниба в анамнезе, которая потребовала прерывания лечения более чем на 4 недели (общая сумма) или снижения дозы до менее 400 мг в сутки на срок более 4 недель (общая сумма) в течение последних 12 месяцев до получения информированного согласия
- Пациенты, перенесшие ранее аллогенную, сингенную или аутологичную трансплантацию костного мозга или трансплантацию стволовых клеток
- Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать запланированное терапевтическое вмешательство или соблюдать посещения в рамках исследуемого лечения, включая сбор образцов крови в соответствии с протоколом
- История панкреатита, хронических воспалительных заболеваний или аутоиммунных заболеваний
- Пациенты, перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов
Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:
- Полная блокада левой ножки пучка Гиса в анамнезе или наличие блокады правой ножки пучка Гиса в сочетании с левой передней гемиблокадой, бифасцикулярной блокадой на скрининговой ЭКГ
- Использование кардиостимулятора
- Депрессия ST > 1 мм в 2 или более отведениях и/или инверсия зубца T в 2 или более смежных отведениях на скрининговой ЭКГ
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT
- QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ
- Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT
- История или наличие значимой желудочковой или предсердной тахиаритмии при скрининговой ЭКГ
- История или наличие клинически значимой брадикардии в покое (< 50 ударов в минуту)
- Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до получения информированного согласия
- Нестабильная стенокардия, диагностированная или пролеченная в течение последних 12 месяцев до получения информированного согласия
- Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе)
- Известная инфекция ВИЧ и/или гепатита В или С (тестирование не является обязательным)
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет до получения информированного согласия, за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты мужского/женского пола с репродуктивным потенциалом, не желающие применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью
- История несоблюдения медицинских режимов
- Лечение другим исследуемым продуктом во время этого исследования или в течение последних 30 дней до информированного согласия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Иматиниб
Иматиниб 400-800 мг ежедневно, максимум 6 лет
|
Иматиниб, от 400 до 800 мг перорально, ежедневно
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Нилотиниб
Нилотиниб, 300 мг 2 раза в день, не более 6 лет
|
300 мг перорально, два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с подтвержденным MR4 после двух лет исследуемого лечения
Временное ограничение: 2 года
|
Доля пациентов с подтвержденным MR4 через два года лечения в обеих группах лечения.
Подтвержденный MR4 через два года определяется как BCR-ABL ≤ 0,01% IS через 21 и 24 месяца или BCR-ABL ≤ 0,01% IS через 24 месяца и подтверждение в течение шести недель.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nikolas von Bubnoff, Professor, University Hospital Freiburg
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иматиниб мезилат
Другие идентификационные номера исследования
- CAMN107ADE18T
- 2013-000077-68 (Номер EudraCT)
- DRKS00006285 (Идентификатор реестра: DRKS)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .