Nyílt elrendezésű, randomizált többközpontú, 3b. fázisú vizsgálat a molekuláris válasz megerősített arányának meghatározására ≥ 4 log (MR4) két év alatt (DECLINE)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés
2. 18 év feletti férfi vagy nőbeteg (életkor felső határa nélkül)
3. ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között
4. CML krónikus fázisban, a krónikus fázisban a blasztok < 15% a vérben és/vagy a csontvelőben és a perifériás vér bazofiljei < 20%, a vérlemezkék pedig ≥ 100 G/l
5. Imatinib-előkezelés legalább 18 hónapos kezelési időtartammal, napi 400-800 mg-os adaggal
6. Major molekuláris válasz (MMR) molekuláris válasz nélkül ≥ 4,5 log (MR4,5), azaz BCR-ABL>0,0032% és ≤0,1% IS-t a központi laboratórium igazolt a szűréskor a randomizáláshoz
7. A betegek szérum kreatininértéke ≤ 1,5 x ULN, SGOT ≤ 1,5 x ULN, összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve ismert M. Gilbert) és lipáz ≤ 1,5 x ULN
8. Azok a fogamzóképes korú nők, akiknél szexuálisan érett nők nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrési időszak alatt. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapig. Megfelelő módszerek pl. nagyon hatékony, elsőként választandó módszer, azaz olyan alacsony sikertelenségi rátával (évente kevesebb, mint 1%-kal) rendelkező módszer, mint a szexuális absztinencia, kombinált orális fogamzásgátlók, implantátumok, injekciós, egyes méhen belüli eszközök (IUD), vazektomizált partner, kombinálható másodlagos módszerrel, mint például óvszer, rekeszizom vagy csésze pesszárium spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi CML-kezelés, kivéve a hidroxi-karbamidot, az imatinibet vagy az alfa-interferont
2. A gyorsított vagy robbantási fázis jellemzőinek bizonyítéka bármikor
3. A hematológiai vagy citogenetikai válasz korábbi elvesztése
4. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy a P450 CYP3A4 izoenzim erős induktorai vagy inhibitorai
5. Másodlagos BCR-ABL rezisztencia mutáció megtalálása bármikor
6. Az anamnézisben szereplő imatinib-intolerancia, amely miatt a kezelést 4 hétnél hosszabb ideig (halmozottan) meg kellett szakítani, vagy a dózist 4 hétnél hosszabb ideig (halmozottan) napi 400 mg alá kellett csökkenteni az elmúlt 12 hónapban a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt
7. Olyan betegek, akiknek korábban allogén, szingén vagy autológ csontvelő- vagy őssejt-transzplantációja volt
8. Azok a betegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a tervezett terápiás beavatkozásnak vagy a vizsgálati kezelési látogatásoknak, beleértve a vérmintavételt a protokollon belül
9. Pancreatitis, krónikus gyulladásos betegségek vagy autoimmun betegségek anamnézisében
10. Szilárd szervátültetésen átesett betegek

11. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

    • Teljes bal oldali köteg elágazás blokk, jobb köteg elágazás blokk plusz bal elülső hemi blokk, bifascicularis blokk előfordulása vagy jelenléte a szűrési EKG-ban
    • Szívritmus-szabályozó használata
    • 1 mm-nél nagyobb ST depresszió 2 vagy több elvezetésben és/vagy T-hullám inverziója 2 vagy több összefüggő vezetékben a szűrési EKG-ban
    • Veleszületett hosszú QT-szindróma
    • QTc> 450 msec a szűrő EKG-n
    • QT-meghosszabbító egyidejű gyógyszeres kezelés
    • Jelentős kamrai vagy pitvari tachy-arrhythmia anamnézisében vagy jelenléte az EKG szűrése során
    • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia előfordulása vagy jelenléte (<50 ütés percenként)
    • Szívinfarktus a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 12 hónapon belül
    • Az elmúlt 12 hónapban diagnosztizált vagy kezelt instabil angina a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt
    • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében)
12. Ismert HIV és/vagy hepatitis B vagy C fertőzés (a tesztelés nem kötelező)
13. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómája
14. Terhes vagy szoptató nők
15. Nemzőképességű férfi/nőbetegek, akik nem hajlandók egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni
16. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
17. Kezelés más vizsgálati készítménnyel a vizsgálat során vagy a tájékoztatáson alapuló beleegyezést megelőző 30 napban