Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen, randomiserad multicenter fas 3b-studie för att fastställa den bekräftade frekvensen av molekylärt svar ≥ 4 log (MR4) vid två år (DECLINE)

27 november 2019 uppdaterad av: Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Imatinib fortsättning versus Nilotinib 300 mg två gånger dagligen hos patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) i kronisk fas och större molekylär respons (MMR) utan molekylär respons ≥ 4,5 log (MR4,5) som får imatinib i en dos på 80400 mg Dagligen. En öppen, randomiserad multicenter fas 3b-studie för att fastställa den bekräftade frekvensen av molekylärt svar ≥ 4 log (MR4) vid två år

Detta är en öppen, multicenter, randomiserad fas 3b klinisk prövning av Imatinib 400 till 800 mg dagligen jämfört med Nilotinib 300 mg två gånger dagligen i kronisk fas KML-patienter med bekräftad MMR utan MR4.5

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter, randomiserad klinisk fas 3b klinisk prövning av Imatinib 400 till 800 mg dagligen jämfört med Nilotinib 300 mg två gånger dagligen på patienter med kronisk fas KML med bekräftad MMR utan MR4.5 (efter att ha fått Imatinib 400 till 800 mg dagligen i minst 18 månader) för att fastställa andelen patienter med bekräftad MR4 efter två år. Patienter i behandlingsarm A (Imatinib) som inte uppnår bekräftad MR4 2 år efter randomisering kommer att erbjudas cross-over från Imatinib 400 till 800 mg dagligen till Nilotinib 300 mg två gånger dagligen. Hundra trettiotvå (132) patienter kommer att inkluderas och randomiseras 1:1 till varje behandlingsarm.

Studien kommer att stratifieras efter Imatinib-behandlingens längd före screening (≤36 månader / >36 månader) samt efter nivån av svar vid inklusionen (MMR / MR4).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • Praxis Dr. Bruder / Dr. Heinrich / Prof. Bangerter
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Gemeinschaftspraxis
      • Erfurt, Tyskland, 99084
        • Praxis Dr. Hauch
      • Erlangen, Tyskland, 91052
        • Internistische Schwerpunktpraxis Erlangen oncosearch
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Praxis für Hämatologie/Onkologie Dres. Rudolph, Sengpiel, von Verschuer
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • University Medical Center
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinik Köln
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Munich, Tyskland, 81241
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie Pasing/Fürstenfeldbruck
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Onkologische Praxis Oldenburg
      • Saarbrucken, Tyskland, 66113
        • Medizinische Statistik Saarbrücken, GbR
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern >=18 år (utan övre åldersgräns)
  3. ECOG-prestandastatus på 0 till 2
  4. KML i kronisk fas, med kronisk fas definierad som blaster < 15 % i blod och/eller benmärg och basofiler i perifert blod < 20 % och trombocyter ≥ 100 G/L
  5. Förbehandling med Imatinib med en behandlingslängd på minst 18 månader i en dos på 400 till 800 mg dagligen
  6. Huvudmolekylär respons (MMR) utan molekylär respons ≥ 4,5 log (MR4,5), dvs. BCR-ABL>0,0032 % och ≤0,1 % IS bekräftad av centralt laboratorium vid screening kommer att krävas för randomisering
  7. Patienterna måste ha ett serumkreatinin på ≤ 1,5 x ULN, SGOT ≤ 1,5 x ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom kända M. Gilbert) och lipas ≤ 1,5 x ULN
  8. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd, måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i upp till 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Lämpliga metoder är t.ex. en mycket effektiv förstahandsmetod, dvs. en metod med låg misslyckandefrekvens (mindre än 1 % per år) som sexuell avhållsamhet, kombinerade p-piller, implantat, injicerbara, vissa Intra Uterine Devices (IUDs), vasektomerad partner, i kombination med en andrahandsmetod som kondom, diafragma eller kopppessar med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.

Exklusions kriterier:

  1. All tidigare behandling för KML annan än Hydroxyurea, Imatinib eller Interferon alfa
  2. Bevis på funktioner i accelererad fas eller sprängfas när som helst
  3. Tidigare förlust av hematologisk eller cytogenetisk respons
  4. Samtidig medicinering som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av P450 isoenzym CYP3A4
  5. Hitta en sekundär BCR-ABL-resistensmutation när som helst
  6. Historik med intolerans mot Imatinib som krävde behandlingsavbrott längre än 4 veckor (kumulativt) eller dosreduktioner till mindre än 400 mg dagligen under längre tid än 4 veckor (kumulativt) under de senaste 12 månaderna före informerat samtycke
  7. Patienter som tidigare haft allogen, syngen eller autolog benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation
  8. Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa den planerade terapeutiska interventionen eller att följa studiebesöken inklusive blodprovssamling inom protokollet
  9. Historik av pankreatit, kroniska inflammatoriska sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar
  10. Patienter som genomgick solid organtransplantation

  11. Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

    • Historik av eller närvaro av komplett vänster grenblock, höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bifascikulärt block i screening-EKG
    • Användning av en pacemaker
    • ST-depression på > 1 mm i 2 eller fler avledningar och/eller T-vågsinversioner i 2 eller fler sammanhängande avledningar i screening-EKG
    • Medfödda långa QT-syndrom
    • QTc> 450 msek i screening-EKG
    • QT-förlängande samtidig medicinering
    • Historik av eller förekomst av signifikant ventrikulär eller atriell takyarytmi vid screening-EKG
    • Historik av eller förekomst av kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
    • Hjärtinfarkt inom 12 månader före informerat samtycke
    • Instabil angina diagnostiserats eller behandlats under de senaste 12 månaderna innan informerat samtycke
    • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni)
  12. Känd HIV- och/eller hepatit B- eller C-infektion (testning är inte obligatorisk)
  13. Andra maligniteter under de senaste 3 åren före informerat samtycke förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden
  14. Kvinnor som är gravida eller ammar
  15. Manliga/kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte vill utöva en mycket effektiv preventivmetod
  16. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
  17. Behandling med en annan prövningsprodukt under denna studie eller under de senaste 30 dagarna före informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Imatinib
Imatinib 400-800mg, dagligen, max 6 år
Läkemedel: Imatinib
Imatinib, 400 till 800 mg p.o., dagligen
Andra namn:
  • Glivec
Aktiv komparator: Nilotinib
Nilotinib, 300 mg, två gånger dagligen, max 6 år
Läkemedel: Nilotinib
300 mg p.o., två gånger dagligen
Andra namn:
  • Tasigna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med bekräftad MR4 efter två års studiebehandling
Tidsram: 2 år
Andel patienter med bekräftad MR4 vid två års studiebehandling i båda behandlingsarmarna. Bekräftad MR4 efter två år definieras som antingen BCR-ABL ≤ 0,01 % IS vid 21 och 24 månader eller BCR-ABL ≤ 0,01 % IS vid 24 månader och bekräftelse inom sex veckor
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Huvudutredare: Nikolas von Bubnoff, Professor, University Hospital Freiburg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

25 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAMN107ADE18T
  • 2013-000077-68 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00006285 (Registeridentifierare: DRKS)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera