Een open-label, gerandomiseerde multicenter fase 3b-studie om de bevestigde snelheid van moleculaire respons ≥ 4 log (MR4) na twee jaar te bepalen (DECLINE)
27 november 2019 bijgewerkt door: Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff
Voortzetting van imatinib versus nilotinib 300 mg tweemaal daags bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase en major moleculaire respons (MMR) zonder moleculaire respons ≥ 4,5 log (MR4,5) die imatinib kregen in een dosis van 400 tot 800 mg Dagelijks. Een open-label, gerandomiseerde multicenter fase 3b-studie om de bevestigde snelheid van moleculaire respons ≥ 4 log (MR4) na twee jaar te bepalen
Dit is een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase 3b klinische studie van imatinib 400 tot 800 mg per dag versus nilotinib 300 mg tweemaal daags bij CML-patiënten in de chronische fase met bevestigde MMR zonder MR4.5
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase 3b klinische studie van imatinib 400 tot 800 mg per dag versus nilotinib 300 mg tweemaal daags bij CML-patiënten in de chronische fase met bevestigde MMR zonder MR4.5 (nadat ze imatinib 400 tot 800 mg per dag hebben gekregen). gedurende ten minste 18 maanden) om het percentage patiënten met bevestigde MR4 na twee jaar te bepalen. Patiënten in behandelarm A (imatinib) die 2 jaar na randomisatie geen bevestigde MR4 bereiken, krijgen een overstap aangeboden van imatinib 400 naar 800 mg per dag naar nilotinib 300 mg tweemaal daags. Honderdtweeëndertig (132) patiënten zullen worden opgenomen en 1:1 gerandomiseerd naar elke behandelingsarm.
De studie zal worden gestratificeerd op basis van de duur van de behandeling met imatinib vóór screening (≤36 maanden / >36 maanden) en ook op basis van het responsniveau bij inclusie (MMR / MR4).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Augsburg, Duitsland, 86150
- Praxis Dr. Bruder / Dr. Heinrich / Prof. Bangerter
-
Bonn, Duitsland, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Gemeinschaftspraxis
-
Erfurt, Duitsland, 99084
- Praxis Dr. Hauch
-
Erlangen, Duitsland, 91052
- Internistische Schwerpunktpraxis Erlangen oncosearch
-
Essen, Duitsland, 45136
- Praxis für Hämatologie/Onkologie Dres. Rudolph, Sengpiel, von Verschuer
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- University Medical Center
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Duitsland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Köln, Duitsland, 50937
- Universitätsklinik Köln
-
Magdeburg, Duitsland, 39104
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Munich, Duitsland, 81241
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis Hämato-Onkologie Pasing/Fürstenfeldbruck
-
München, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
Oldenburg, Duitsland, 26121
- Onkologische Praxis Oldenburg
-
Saarbrucken, Duitsland, 66113
- Medizinische Statistik Saarbrücken, GbR
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten >=18 jaar (zonder bovengrens van leeftijd)
- ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
- CML in chronische fase, met chronische fase gedefinieerd als blasten < 15% in bloed en/of beenmerg en basofielen in perifeer bloed < 20% en bloedplaatjes ≥ 100 G/L
- Voorbehandeling met imatinib met een behandelingsduur van minimaal 18 maanden bij een dosering van 400 tot 800 mg per dag
- Grote moleculaire respons (MMR) zonder moleculaire respons ≥ 4,5 log (MR4.5), d.w.z. BKR-ABL>0,0032% en ≤0,1% IS bevestigd door het centrale laboratorium bij screening is vereist voor randomisatie
- Patiënten moeten een serumcreatinine hebben van ≤ 1,5 x ULN, SGOT ≤ 1,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve bekend M. Gilbert) en lipase ≤ 1,5 x ULN
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn, moeten tijdens de screeningperiode een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om zeer effectieve methoden van anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Geschikte methoden zijn b.v. een zeer effectieve methode van eerste keuze, d.w.z. een methode met een laag faalpercentage (minder dan 1% per jaar) zoals seksuele onthouding, gecombineerde orale anticonceptiva, implantaten, injecties, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), gesteriliseerde partner, in combinatie met een methode van tweede keus zoals condoom, pessarium of cuppessarium met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere behandeling voor CML anders dan Hydroxyurea, Imatinib of Interferon alfa
- Bewijs van kenmerken van versnelde of ontploffingsfase op elk moment
- Eerder verlies van hematologische of cytogenetische respons
- Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van P450-iso-enzym CYP3A4
- Het vinden van een secundaire BCR-ABL-resistentiemutatie op elk moment
- Geschiedenis van intolerantie voor imatinib waarvoor een onderbreking van de behandeling van meer dan 4 weken (cumulatief) of dosisverlagingen tot minder dan 400 mg per dag gedurende meer dan 4 weken (cumulatief) nodig was gedurende de laatste 12 maanden vóór geïnformeerde toestemming
- Patiënten die eerder een allogene, syngene of autologe beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie hebben ondergaan
- Patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de geplande therapeutische interventie of om te voldoen aan de studiebehandelingsbezoeken inclusief bloedmonsterafname binnen het protocol
- Geschiedenis van pancreatitis, chronische ontstekingsziekten of auto-immuunziekten
- Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan
Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
- Geschiedenis van of aanwezigheid van volledig linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok plus linker anterieure hemiblok, bifasciculair blok in screening-ECG
- Gebruik van een pacemaker
- ST-depressie van > 1 mm in 2 of meer afleidingen en/of T-golfinversies in 2 of meer aaneengesloten afleidingen bij screening-ECG
- Congenitaal lang QT-syndroom
- QTc > 450 msec in het screenings-ECG
- QT-verlengende gelijktijdige medicatie
- Geschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale tachyaritmie bij screening-ECG
- Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
- Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
- Instabiele angina gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 12 maanden vóór geïnformeerde toestemming
- Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie)
- Bekende hiv- en/of hepatitis B- of C-infectie (testen is niet verplicht)
- Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar vóór geïnformeerde toestemming, behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Mannelijke/vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen
- Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
- Behandeling met een ander onderzoeksproduct tijdens dit onderzoek of gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Imatinib
Imatinib 400-800 mg, dagelijks, maximaal 6 jaar
|
Imatinib, 400 tot 800 mg p.o., dagelijks
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Nilotinib
Nilotinib, 300 mg, tweemaal daags, maximaal 6 jaar
|
300 mg p.o., tweemaal daags
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met bevestigde MR4 na twee jaar studiebehandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Percentage patiënten met bevestigde MR4 na twee jaar studiebehandeling in beide behandelingsarmen.
Bevestigde MR4 na twee jaar wordt gedefinieerd als BCR-ABL ≤ 0,01% IS na 21 en 24 maanden of BCR-ABL ≤ 0,01% IS na 24 maanden en bevestiging binnen zes weken
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nikolas von Bubnoff, Professor, University Hospital Freiburg
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juni 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
25 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 december 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Imatinib-mesylaat
Andere studie-ID-nummers
- CAMN107ADE18T
- 2013-000077-68 (EudraCT-nummer)
- DRKS00006285 (Register-ID: DRKS)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .