難治性または再発性のリンパ系悪性腫瘍を有する被験者に単独療法として投与されるAGS67Eの漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する研究
2024年10月30日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
難治性または再発性のリンパ系悪性腫瘍を有する被験者に単独療法として投与されるAGS67Eの漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第1相試験
この研究の目的は、難治性または再発性のリンパ系悪性腫瘍を有する被験者において、骨髄増殖因子 (GF) を使用しない場合と使用する場合の両方で AGS67E の安全性、忍容性、および薬物動態を評価することです。
AGS67Eの免疫原性と抗がん活性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
用量漸増研究は 2 つの部分で構成されます。
- 骨髄増殖因子 (GF) を使用しない AGS67E の用量漸増
- 骨髄増殖因子 (GF) による AGS67E の用量漸増
被験者は、GFを含まないAGS67Eから始まる用量コホートに順次登録されます。
すべての被験者は、3 週間に 1 回、AGS67E の 30 分間の静脈内 (IV) 注入を 1 回受けます。 被験者は、疾患の進行、AGS67Eの不耐症、治験責任医師の決定または同意の撤回まで治療を継続します。
この用量漸増では、まず GF を含まない AGS67E の最大耐用量 (MTD) が決定され、次に GF を含む AGS67E の MTD が決定されます。 MTDが確立されると、研究では、データレビューチーム（DRT）が推奨する用量でそれぞれ12人の被験者からなるそれぞれの拡大コホート（GFを含まない拡大コホートおよび/またはGFを含む拡大コホート）に被験者を登録することができます。
用量漸増中、データレビューチームは対象者の安全性をレビューするために暫定的に累積的な未監査データをレビューし、追加の用量および/またはスケジュールの検討、または既存のコホートの拡大を推奨します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 難治性または再発の慢性リンパ性白血病（CLL）、前リンパ性白血病（PLL）、ヘアリー細胞白血病（HCL）または非ホジキンリンパ腫（NHL）（T細胞由来のものを含む）
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス スコア (ECOG) ≤ 2
- 妊娠検査薬が陰性（妊娠の可能性のある女性）
以下の血液学的機能（治験薬の初回投与前2週間以内に血小板輸血がなく、4日以内に赤血球輸血がない）
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/μL
- 血小板 ≥ 75,000/μL
- ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (輸血が 5 日以上続く場合があります)
- 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL および Cockcroft-Gault 方程式による推定クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min
- 直接ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN)
- 血清アルブミン ≥ 2.5 g/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 1.5 x ULN (肝臓関与がない場合)、その場合は 3 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 1.5 x ULN (肝障害がない場合)、その場合は 3 x ULN
- 性的に活動的な妊孕性被験者およびそのパートナーは、研究期間中および終了後少なくとも6週間は、医学的に認められた二重バリア避妊法（例：男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを備えたペッサリーを含むバリア法）を使用することに同意しなければならない。研究療法の
除外基準:
- 既存の感覚神経障害および/または運動神経障害 グレード ≥ 2
- -治験薬の初回投与前2週間以内に低分子療法、放射線療法、免疫療法、モノクローナル抗体、または化学療法を受けている
- -治験薬の初回投与前4週間以内に放射線免疫療法を受けている
- -治験薬の初回投与前の14日以内の治験薬（この適応症で承認されていない市販薬を含む）の使用
- -治験薬の初回投与前2週間以内のP-gp誘導剤/阻害剤または強力なCYP3A阻害剤（除外薬剤のリストについては付録Fを参照）
- -治験薬の初回投与前12週間以内の抗移植片対宿主病（GVHD）療法
- -治験薬の初回投与前2週間以内の血小板輸血および4日以内の赤血球輸血
- 既知の中枢神経系（CNS）疾患
-他の原発悪性腫瘍（骨髄異形成症候群などの骨髄性悪性腫瘍を含む）の病歴。ただし、
- 治癒的に切除された非黒色腫性皮膚がん
- -治癒治療済みの他の悪性腫瘍で、既知の活動性疾患が存在せず、治験薬の初回投与前の3年間に全身治療が実施されていない
- -活動性狭心症またはクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会CHF機能分類システム）、または治験薬の初回投与後12か月以内の臨床的に重大な心疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上を含む）末梢血管疾患、うっ血性心不全、コントロール不良の高血圧、または外来薬でコントロールできない不整脈
- 妊娠中または授乳中の女性
- 既知の HIV 陽性またはエイズ
- B型肝炎表面抗原検査陽性
- 利尿薬療法に抵抗性の臨床的に重大な腹水、肝性脳症、または凝固障害によって証明される非代償性肝疾患
治験製品 AGS67E のいずれかの成分に対する既知の感受性:
- AGS67E
- L-ヒスチジン
- α-トレハロース二水和物または
- ポリソルベート20
- -治験薬の初回投与前2週間以内の血栓塞栓性イベント（例：深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE））の病歴および/または臨床的びまん性血管内凝固症候群（DIC）
- 治験薬の初回投与の7日前までに治療を必要とする活動性感染症
- 被験者を重大な危険にさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者の研究への参加を著しく妨げる可能性がある状態または状況
- 被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力および/または手順に従う能力を損なう医学的、精神医学的、中毒性またはその他の障害。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GF を含まない AGS67E 0.05 mg/kg の用量漸増
参加者は、3週間に1回、成長因子（GF）を含まない0.05ミリグラム/キログラム（mg/kg）のAGS67Eを静脈内点滴で投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を含まない AGS67E 0.1 mg/kg の用量漸増
参加者は、3週間に1回、GFを含まない0.1 mg/kgのAGS67Eを静脈内点滴で投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を含まない AGS67E 0.3 mg/kg の用量漸増
参加者は、3週間に1回、GFを含まない0.3 mg/kgのAGS67Eを静脈内点滴で投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を含まない AGS67E 0.6 mg/kg の用量漸増
参加者は、3週間に1回、GFを含まない0.6 mg/kgのAGS67Eを静脈内注入によって投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を含まない AGS67E 0.9 mg/kg の用量漸増
参加者は、3週間に1回、GFを含まない0.9 mg/kgのAGS67Eを静脈内点滴で投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を含まない AGS67E 1.2 mg/kg の用量漸増
参加者には、GF を含まない 1.2 mg/kg の AGS67E が 3 週間に 1 回静脈内注入されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を含まない AGS67E 0.9 mg/kg の用量拡大
参加者は、3週間に1回、GFを含まない0.9 mg/kgのAGS67Eを静脈内点滴で投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を使用した AGS67E 1.2 mg/kg の用量漸増
参加者は、3週間に1回、GFを含む1.2 mg/kgのAGS67Eを静脈内注入によって投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を使用した AGS67E 1.5 mg/kg の用量漸増
参加者は、3週間に1回、GFを含む1.5 mg/kgのAGS67Eを静脈内注入によって投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を使用した AGS67E 1.8 mg/kg の用量漸増
参加者は、3週間に1回、GFを含む1.8 mg/kgのAGS67Eを静脈内注入によって投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：GF を使用した AGS67E 1.5 mg/kg の用量拡張
参加者は、3週間に1回、GFを含む1.5 mg/kgのAGS67Eを静脈内注入によって投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と性質
時間枠：最長34ヶ月
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最長34ヶ月
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 注入終了時の濃度 (CEOI)
時間枠：エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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モノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメータ: 最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 初回投与後および必要に応じて、血清濃度-時間曲線下の部分面積 (AUC0-21)
時間枠：エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 終末期または見かけの終末期半減期 (t1/2)
時間枠：エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 全身クリアランス (CL)
時間枠：エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメータ: 定常状態での分布容積 (Vss)
時間枠：エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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エスカレーション: サイクル 1 ～ 4 では 1 ～ 4、8、15、22、43 ～ 46、50、64 日目、以降のサイクルでは 3 週間に 1 回事前投与。拡張: サイクル 1 ～ 4 の 1、3、8、22、43、45、64 日目、および後続のサイクルでは 3 週間に 1 回、平均 4 か月まで事前投与
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全ヒトモノクローナル抗体（AGS67C）および抗体薬物複合体（AGS67E）に対する抗薬物抗体（ADA）形成の発生率
時間枠：最長34ヶ月
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最長34ヶ月
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腫瘍反応の発生率
時間枠：最長34ヶ月
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腫瘍応答は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) として定義されます。
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最長34ヶ月
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長34ヶ月
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コホートのORRは、そのコホートにおいて完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかの最良の奏効を経験した被験者の割合として定義されます。
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最長34ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Associate Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月14日
一次修了 (実際)
2019年10月29日
研究の完了 (実際)
2019年10月29日
試験登録日
最初に提出
2014年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月24日
最初の投稿 (推定)
2014年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月30日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AGS67E-14-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個人参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症および製剤を使用して実施された研究、および開発中に中止された製品に対して計画されています。
開発が継続している製品の適応症または製剤を使用して実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者のデータを共有できるかどうかが決定されます。
アステラス製薬のデータ共有ポリシーの詳細については、https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/ をご覧ください。
IPD 共有時間枠
参加者レベルのデータへのアクセスは、一次論文の出版後（該当する場合）に研究者に提供され、アステラス製薬がデータを提供する法的権限を有している限り利用可能です。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、研究データの科学的に適切な分析を行うための提案を提出する必要があります。
研究提案は独立研究パネルによって検討されます。
提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約の受領後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。