Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses croissantes d'AGS67E administrées en monothérapie chez des sujets atteints de tumeurs malignes lymphoïdes réfractaires ou en rechute

Critères d'intégration :

• Leucémie lymphoïde chronique (LLC), leucémie prolymphocytaire (PLL), leucémie à tricholeucocytes (HCL) réfractaire ou en rechute ou lymphome non hodgkinien (LNH) (y compris ceux d'origine lymphocytaire T)
• Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer)

• Fonction hématologique, comme suit (pas de transfusion de plaquettes dans les 2 semaines et pas de transfusion de globules rouges dans les 4 jours précédant la première dose du médicament à l'étude)

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL
  • Plaquettes ≥ 75 000/μL
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut être transfusé ≥ 5 jours)
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL et clairance de la créatinine estimée ≥ 45 mL/min par l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine directe ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x LSN sauf atteinte hépatique, puis 3 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x LSN sauf atteinte hépatique, puis 3 x LSN
• Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception à double barrière médicalement acceptées (par exemple, méthodes de barrière, y compris le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme avec gel spermicide) pendant l'étude et au moins 6 semaines après la fin. de thérapie d'étude

Critères d'exclusion :

• Neuropathie sensorielle et/ou motrice préexistante Grade ≥ 2
• Thérapie à petites molécules, radiothérapie, immunothérapie, anticorps monoclonaux ou chimiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Radio-immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Utilisation de tout médicament expérimental (y compris les médicaments commercialisés non approuvés pour cette indication) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Tout inducteur/inhibiteur de la P-gp ou inhibiteur puissant du CYP3A dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (voir l'annexe F pour la liste des médicaments exclus)
• Traitement anti-maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Transfusion de plaquettes dans les 2 semaines et transfusion de globules rouges dans les 4 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie connue du système nerveux central (SNC)

• Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives (y compris une tumeur maligne myéloïde, par exemple le syndrome myélodysplasique), sauf si

  • Cancer de la peau non mélanomateux réséqué de manière curative
  • Autre tumeur maligne traitée curativement sans maladie active connue et sans traitement systémique administré pendant 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude
• Angor actif ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) ou maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, y compris l'infarctus du myocarde, l'angor instable, de grade 2 ou plus. maladie vasculaire périphérique, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée ou arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Séropositif connu ou atteint du SIDA
• Test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B
• Maladie hépatique décompensée mise en évidence par une ascite cliniquement significative réfractaire au traitement diurétique, une encéphalopathie hépatique ou une coagulopathie

• Sensibilité connue à l'un des composants du produit expérimental AGS67E :

  • AGS67E
  • L-Histidine
  • α-tréhalose dihydraté ou
  • polysorbate 20
• Antécédents d'événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire (EP)) ≤ 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et/ou coagulation intravasculaire diffuse clinique (CIVD)
• Infection active nécessitant un traitement ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Condition ou situation pouvant exposer le sujet à un risque important, fausser les résultats de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude.
• Tout trouble médical, psychiatrique, addictif ou autre qui compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures.