Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi crescenti di AGS67E somministrate in monoterapia in soggetti con neoplasie linfoidi refrattarie o recidivanti

Criteri di inclusione:

• Leucemia linfocitica cronica (LLC) refrattaria o recidivante, leucemia prolinfocitica (PLL), leucemia a cellule capellute (HCL) o linfoma non Hodgkin (NHL) (compresi quelli di origine a cellule T)
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Test di gravidanza negativo (donne in età fertile)

• Funzione ematologica, come segue (nessuna trasfusione di piastrine entro 2 settimane e nessuna trasfusione di globuli rossi entro 4 giorni prima della prima dose del farmaco in studio)

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL
  • Piastrine ≥ 75.000/μL
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (può essere trasfusa ≥ 5 giorni)
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl e clearance stimata della creatinina ≥ 45 ml/min mediante l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina diretta ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 x ULN a meno che non vi sia coinvolgimento epatico, quindi 3 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN a meno che non vi sia coinvolgimento epatico, quindi 3 x ULN
• I soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera accettati dal punto di vista medico (ad esempio metodi di barriera, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida) durante lo studio e almeno 6 settimane dopo la conclusione dello studio. della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Neuropatia sensoriale e/o motoria preesistente Grado ≥ 2
• Terapia con piccole molecole, radioterapia, immunoterapia, anticorpi monoclonali o chemioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Radioimmunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale (compresi i farmaci commercializzati non approvati per questa indicazione) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi induttore/inibitore della P-gp o forte inibitore del CYP3A entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (vedere Appendice F per l'elenco dei farmaci esclusi)
• Terapia anti-graft-versus-host (GVHD) entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Trasfusione di piastrine entro 2 settimane e trasfusione di globuli rossi entro 4 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC).

• Anamnesi di altri tumori maligni primitivi (inclusi tumori mieloidi, ad es. sindrome mielodisplastica), a meno che

  • Cancro cutaneo non melanomatoso resecato curativamente
  • Altri tumori maligni trattati in modo curativo senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento sistemico somministrato per 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio
• Angina attiva o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV (sistema di classificazione funzionale della CHF della New York Heart Association) o malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose del farmaco in studio, incluso infarto miocardico, angina instabile, grado 2 o superiore malattia vascolare periferica, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata o aritmie non controllate da farmaci ambulatoriali
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Noto positivo all'HIV o all'AIDS
• Positivo al test dell'antigene di superficie dell'epatite B
• Malattia epatica scompensata evidenziata da ascite clinicamente significativa refrattaria alla terapia diuretica, encefalopatia epatica o coagulopatia

• Sensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale AGS67E:

  • AGS67E
  • L-istidina
  • α-trealosio diidrato o
  • polisorbato 20
• Storia di eventi tromboembolici (ad esempio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (PE)) ≤ 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e/o coagulazione intravascolare diffusa clinica (DIC)
• Infezione attiva che richiede trattamento ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Condizione o situazione che potrebbe mettere il soggetto a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o potrebbe interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico, dipendenza o altro che comprometta la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure.