Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky eskalujících dávek AGS67E podávaných jako monoterapie u pacientů s refrakterními nebo recidivujícími lymfoidními malignitami
30. října 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku eskalujících dávek AGS67E podávaných jako monoterapie u pacientů s refrakterními nebo recidivujícími lymfoidními malignitami
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku AGS67E bez i s myeloidním růstovým faktorem (GF) u subjektů s refrakterními nebo recidivujícími lymfoidními malignitami.
Bude také hodnocena imunogenicita a protirakovinná aktivita AGS67E.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie eskalace dávky bude mít dvě části:
- Eskalace dávky AGS67E bez myeloidního růstového faktoru (GF)
- Eskalace dávky AGS67E s myeloidním růstovým faktorem (GF)
Subjekty budou zařazovány postupně do dávkových kohort počínaje AGS67E bez GF.
Všichni jedinci dostanou jednu 30minutovou intravenózní (IV) infuzi AGS67E jednou za tři týdny. Subjekty budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti AGS67E, rozhodnutí zkoušejícího nebo odvolání souhlasu.
Tato eskalace dávky nejprve určí maximální tolerovanou dávku (MTD) AGS67E bez GF a poté určí MTD AGS67E s GF. Jakmile byla stanovena MTD, studie může zařadit subjekty do příslušných expanzních kohort po 12 subjektech v dávkách doporučených týmem pro kontrolu dat (DRT) (expanzní kohorta bez GF a/nebo expanzní kohorta s GF).
Během eskalace dávek bude tým pro kontrolu dat prozatímně přezkoumávat kumulativní neauditovaná data, aby zhodnotila bezpečnost subjektu, doporučí prozkoumání dalších dávek a/nebo schémat nebo rozšíření stávajících kohort.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Site CA0005
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Site US0006
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Site US0002
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- Site US0004
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10019
- Site US0001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Refrakterní nebo recidivující chronická lymfocytární leukémie (CLL), prolymfocytární leukémie (PLL), vlasatobuněčná leukémie (HCL) nebo non-Hodgkinův lymfom (NHL) (včetně těch, které mají původ z T buněk)
- Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
- Negativní těhotenský test (ženy ve fertilním věku)
Hematologická funkce následovně (žádná transfuze krevních destiček během 2 týdnů a žádná transfuze červených krvinek během 4 dnů před první dávkou studovaného léku)
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL
- Krevní destičky ≥ 75 000/μL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl (lze podat transfuzi ≥ 5 dnů)
- Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl a odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
- Přímý bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 x ULN, pokud nedojde k postižení jater, pak 3 x ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x ULN, pokud nedojde k postižení jater, pak 3 x ULN
- Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných dvoubariérových metod antikoncepce (např. bariérových metod, včetně mužského kondomu, ženského kondomu nebo bránice se spermicidním gelem) během studie a alespoň 6 týdnů po jejím ukončení. studijní terapie
Kritéria vyloučení:
- Preexistující senzorická a/nebo motorická neuropatie Stupeň ≥ 2
- Léčba malými molekulami, radioterapie, imunoterapie, monoklonální protilátky nebo chemoterapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
- Radioimunoterapie do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
- Užívání jakéhokoli hodnoceného léku (včetně léků na trhu neschválených pro tuto indikaci) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
- Jakékoli induktory/inhibitory P-gp nebo silné inhibitory CYP3A během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku (seznam vyloučených léků viz příloha F)
- Antigraft-versus-host Disease (GVHD) léčba během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku
- Transfuze krevních destiček do 2 týdnů a transfuze červených krvinek do 4 dnů před první dávkou studovaného léku
- Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
Anamnéza jiné primární malignity (včetně myeloidní malignity, např. myelodysplastického syndromu), pokud
- Kurativně resekovaná nemelanomatózní rakovina kůže
- Jiná malignita kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez systémové léčby po dobu 3 let před první dávkou studovaného léku
- Aktivní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV (CHF) (funkční klasifikační systém CHF podle New York Heart Association) nebo klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od první dávky studovaného léku, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, 2. nebo vyššího stupně onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Známý HIV pozitivní nebo AIDS
- Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B
- Dekompenzované onemocnění jater, jak je prokázáno klinicky významným ascitem refrakterním na diuretickou léčbu, jaterní encefalopatií nebo koagulopatií
Známá citlivost na kteroukoli ze složek hodnoceného produktu AGS67E:
- AGS67E
- L-Histidin
- dihydrát α-trehalózy nebo
- polysorbát 20
- Tromboembolické příhody v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE)) ≤ 2 týdny před první dávkou studovaného léku a/nebo klinickou difuzní intravaskulární koagulací (DIC)
- Aktivní infekce vyžadující léčbu ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku
- Stav nebo situace, která může vystavit subjekt významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii
- Jakákoli zdravotní, psychiatrická, návyková nebo jiná porucha, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky AGS67E 0,05 mg/kg bez GF
Účastníci obdrží 0,05 miligramu na kilogram (mg/kg) AGS67E bez růstového faktoru (GF) intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Eskalace dávky AGS67E 0,1 mg/kg bez GF
Účastníci dostanou 0,1 mg/kg AGS67E bez GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Eskalace dávky AGS67E 0,3 mg/kg bez GF
Účastníci dostanou 0,3 mg/kg AGS67E bez GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Eskalace dávky AGS67E 0,6 mg/kg bez GF
Účastníci dostanou 0,6 mg/kg AGS67E bez GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Eskalace dávky AGS67E 0,9 mg/kg bez GF
Účastníci dostanou 0,9 mg/kg AGS67E bez GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Eskalace dávky AGS67E 1,2 mg/kg bez GF
Účastníci dostanou 1,2 mg/kg AGS67E bez GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky AGS67E 0,9 mg/kg bez GF
Účastníci dostanou 0,9 mg/kg AGS67E bez GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Eskalace dávky AGS67E 1,2 mg/kg s GF
Účastníci dostanou 1,2 mg/kg AGS67E s GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Eskalace dávky AGS67E 1,5 mg/kg s GF
Účastníci dostanou 1,5 mg/kg AGS67E s GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Eskalace dávky AGS67E 1,8 mg/kg s GF
Účastníci dostanou 1,8 mg/kg AGS67E s GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky AGS67E 1,5 mg/kg s GF
Účastníci dostanou 1,5 mg/kg AGS67E s GF intravenózní infuzí jednou za tři týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt a povaha nežádoucích jevů
Časové okno: až 34 měsíců
|
až 34 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-léčivo (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Koncentrace na konci infuze (CEOI)
Časové okno: Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-léčivo (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro monomethyl auristatin E (MMAE): Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-lék (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Částečná plocha pod křivkou koncentrace v séru-čas po první dávce a podle potřeby (AUC0-21)
Časové okno: Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-lék (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Konečný nebo zdánlivý terminální poločas (t1/2)
Časové okno: Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-léčivo (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Systémová clearance (CL)
Časové okno: Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-léčivo (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
Eskalace: Dny 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 pro cykly 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech. Expanze: Dny 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 v cyklech 1-4 a předdávkování jednou za 3 týdny v následujících cyklech až do průměru 4 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt tvorby protilátek proti plně lidské monoklonální protilátce (AGS67C) a konjugátu protilátka-lék (AGS67E)
Časové okno: Až 34 měsíců
|
Až 34 měsíců
|
|
|
Výskyt odpovědi nádoru
Časové okno: Až 34 měsíců
|
Nádorová odpověď je definována jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)
|
Až 34 měsíců
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 34 měsíců
|
ORR pro kohortu je definována jako procento subjektů, které v této kohortě zaznamenají nejlepší odpověď buď kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR).
|
Až 34 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
29. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
29. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
26. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AGS67E-14-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie prováděné se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako pro produkty ukončené během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Další podrobnosti o zásadách sdílení dat společnosti Astellas lze nalézt na adrese https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (pokud je to relevantní) a je k dispozici, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .