불응성 또는 재발성 림프종양 환자에게 단독 요법으로 투여되는 AGS67E 용량 증가의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 연구
2024년 10월 30일 업데이트: Astellas Pharma Global Development, Inc.
불응성 또는 재발성 림프종 종양이 있는 피험자에게 단독 요법으로 제공되는 AGS67E 용량 증가의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 1상 연구
이 연구의 목적은 난치성 또는 재발성 림프양 악성 종양이 있는 피험자를 대상으로 골수 성장 인자(GF) 유무에 관계없이 AGS67E의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 것입니다.
AGS67E의 면역원성 및 항암 활성도 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
용량 증량 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
- 골수성 성장 인자(GF) 없이 AGS67E의 용량 증량
- 골수성 성장 인자(GF)를 이용한 AGS67E의 용량 증량
피험자는 GF 없이 AGS67E로 시작하는 용량 코호트에 순차적으로 등록됩니다.
모든 피험자는 3주에 한 번씩 AGS67E를 30분 동안 정맥 내(IV) 주입받습니다. 피험자는 질병 진행, AGS67E의 불내성, 연구자 결정 또는 동의 철회까지 치료를 계속할 것입니다.
이러한 용량 증량은 먼저 GF가 없는 AGS67E의 최대 허용 용량(MTD)을 결정한 다음 GF가 있는 AGS67E의 MTD를 결정합니다. MTD가 확립되면, 연구는 데이터 검토 팀(DRT)이 권장하는 용량으로 각각 12명의 피험자로 구성된 확장 코호트(GF가 없는 확장 코호트 및/또는 GF가 있는 확장 코호트)에 피험자를 등록할 수 있습니다.
용량 증량 중에 데이터 검토 팀은 피험자 안전성을 검토하기 위해 감사되지 않은 누적 데이터를 임시적으로 검토하고 추가 용량 및/또는 일정을 탐색하거나 기존 코호트 확장을 권장합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
71
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 불응성 또는 재발성 만성 림프구성 백혈병(CLL), 전림프구성 백혈병(PLL), 털상세포백혈병(HCL) 또는 비호지킨 림프종(NHL)(T 세포 기원 림프종 포함)
- 동부 종양학 그룹 성과 점수(ECOG) ≤ 2
- 음성임신검사(가임여성)
혈액학적 기능은 다음과 같다(연구약 첫 투여 전 2주 이내에 혈소판 수혈 없음, 4일 이내에 적혈구 수혈 없음)
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/μL
- 혈소판 ≥ 75,000/μL
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(≥ 5일 수혈 가능)
- 신장 기능: Cockcroft-Gault 방정식에 따르면 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 및 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min
- 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
- 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 1.5 x ULN, 간 침범이 없으면 3 x ULN
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 1.5 x ULN, 간 침범이 없는 경우, 3 x ULN
- 성적으로 활동적인 가임 피험자 및 그 파트너는 연구 기간 동안 및 종료 후 최소 6주 동안 의학적으로 허용되는 이중 장벽 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정 젤이 포함된 격막을 포함한 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구치료의
제외 기준:
- 기존 감각 및/또는 운동 신경병증 등급 ≥ 2
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 소분자 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 단클론 항체 또는 화학 요법
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 방사선면역요법
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 모든 연구 약물(이 적응증에 대해 승인되지 않은 시판 약물 포함) 사용
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 모든 P-gp 유도제/억제제 또는 강력한 CYP3A 억제제(제외 약물 목록은 부록 F 참조)
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 항이식편대숙주병(GVHD) 치료
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 혈소판 수혈 및 4일 이내에 RBC 수혈
- 알려진 중추신경계(CNS) 질환
기타 원발성 악성종양(골수성 악성종양, 예를 들어 골수이형성증후군 포함)의 병력이 없는 경우
- 치료적으로 절제된 비흑색종성 피부암
- 알려진 활성 질환이 없고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 동안 전신 치료가 시행되지 않고 완치적으로 치료된 기타 악성종양
- 활동성 협심증 또는 3급 또는 4급 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 CHF 기능 분류 시스템) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심장 질환(심근경색, 불안정 협심증, 2등급 이상 포함) 말초 혈관 질환, 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 외래 약물 치료로 조절되지 않는 부정맥
- 임신 또는 수유중인 여성
- 알려진 HIV 양성 또는 AIDS
- B형 간염 표면 항원 검사 양성
- 이뇨제 치료에 불응성인 임상적으로 유의미한 복수, 간성 뇌병증 또는 응고병증으로 입증되는 보상되지 않은 간 질환
연구용 제품 AGS67E의 구성 요소에 대해 알려진 민감도:
- AGS67E
- L-히스티딘
- α-트레할로스 이수화물 또는
- 폴리소르베이트 20
- 혈전색전증 사건(예: 심부정맥혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE))의 병력(예: 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 2주 및/또는 임상적 미만성 혈관내 응고(DIC))
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이하에 치료가 필요한 활성 감염
- 피험자를 상당한 위험에 빠뜨릴 수 있거나, 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나, 피험자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 상태 또는 상황
- 피험자가 서면 동의를 제공하거나 절차를 준수하는 능력을 손상시키는 모든 의학적, 정신적, 중독성 또는 기타 장애.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GF 없이 AGS67E 0.05mg/kg의 용량 증량
참가자는 3주에 한 번씩 성장인자(GF)가 없는 AGS67E를 킬로그램당 0.05밀리그램(mg/kg)씩 정맥 주입하게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF 없이 AGS67E 0.1mg/kg의 용량 증량
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF 없이 AGS67E 0.1mg/kg을 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF 없이 AGS67E 0.3mg/kg의 용량 증량
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF 없이 0.3mg/kg AGS67E를 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF 없이 AGS67E 0.6 mg/kg의 용량 증량
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF 없이 AGS67E 0.6mg/kg을 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF 없이 AGS67E 0.9mg/kg의 용량 증량
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF 없이 AGS67E 0.9mg/kg을 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF 없이 AGS67E 1.2mg/kg의 용량 증량
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF가 없는 AGS67E 1.2mg/kg을 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF 없이 AGS67E 0.9 mg/kg의 용량 확장
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF 없이 AGS67E 0.9mg/kg을 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF와 함께 AGS67E 1.2 mg/kg의 용량 증량
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF와 함께 1.2mg/kg AGS67E를 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF와 함께 AGS67E 1.5mg/kg의 용량 증량
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF와 함께 1.5mg/kg AGS67E를 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF와 함께 AGS67E 1.8 mg/kg의 용량 증량
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF와 함께 1.8mg/kg AGS67E를 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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실험적: GF를 사용한 AGS67E 1.5 mg/kg의 용량 확장
참가자는 3주에 한 번씩 정맥 주입을 통해 GF와 함께 1.5mg/kg AGS67E를 투여받게 됩니다.
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정맥(IV) 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이상반응의 발생률 및 성격
기간: 최대 34개월
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최대 34개월
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총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학적 매개변수: 주입 종료 시 농도(CEOI)
기간: 증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학적 매개변수: 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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모노메틸 아우리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학적 매개변수: 최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 아우리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학적 매개변수: 첫 번째 투여 후 적절한 경우 혈청 농도-시간 곡선 아래 부분 면적(AUC0-21)
기간: 증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학 매개변수: 최종 또는 겉보기 최종 반감기(t1/2)
기간: 증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 아우리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학적 매개변수: 전신 제거(CL)
기간: 증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학적 매개변수: 정상 상태에서의 분포 용적(Vss)
기간: 증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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증량: 주기 1~4의 경우 1~4, 8, 15, 22, 43~46, 50, 64일차이고 후속 주기에서는 3주마다 한 번씩 사전 투여합니다. 확장: 주기 1-4의 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64일 및 후속 주기에서는 최대 평균 4개월까지 3주마다 1회 사전 투여
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 인간 단일클론항체(AGS67C)와 항체-약물 결합체(AGS67E)에 대한 항약물항체(ADA) 형성의 발생률
기간: 최대 34개월
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최대 34개월
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종양 반응 발생률
기간: 최대 34개월
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종양 반응은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
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최대 34개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 34개월
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코호트에 대한 ORR은 해당 코호트에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최상의 반응을 경험한 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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최대 34개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 14일
기본 완료 (실제)
2019년 10월 29일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 24일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 6월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AGS67E-14-1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
연구 관련 지원 문서 외에도 연구 중에 수집된 익명화된 개인 참가자 수준 데이터에 대한 접근은 승인된 제품 적응증 및 제제와 개발 중에 종료된 제품을 사용하여 수행된 연구에 대해 계획되어 있습니다.
개발 중인 제품 적응증이나 제형을 사용하여 수행된 연구는 연구 완료 후 평가되어 개별 참가자 데이터를 공유할 수 있는지 여부를 결정합니다.
Astellas의 데이터 공유 정책에 대한 자세한 내용은 https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/에서 확인할 수 있습니다.
IPD 공유 기간
참가자 수준 데이터에 대한 액세스는 기본 원고(해당되는 경우)가 출판된 후 연구원에게 제공되며 Astellas가 데이터를 제공할 법적 권한이 있는 한 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
연구자는 연구 데이터에 대해 과학적으로 관련성이 있는 분석을 수행하기 위한 제안서를 제출해야 합니다.
연구 제안은 독립 연구 패널에 의해 검토됩니다.
제안이 승인되면 서명된 데이터 공유 계약을 받은 후 안전한 데이터 공유 환경에서 연구 데이터에 대한 액세스가 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .