En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk ved eskalerende doser av AGS67E gitt som monoterapi hos personer med refraktære eller residiverende lymfoide maligniteter

Inkluderingskriterier:

• Refraktær eller residiverende kronisk lymfatisk leukemi (KLL), prolymfocytisk leukemi (PLL), hårcelleleukemi (HCL) eller non-Hodgkin lymfom (NHL) (inkludert de av T-celle opprinnelse)
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsespoeng (ECOG) ≤ 2
• Negativ graviditetstest (kvinner i fertil alder)

• Hematologisk funksjon, som følger (ingen blodplatetransfusjon innen 2 uker og ingen RBC-transfusjon innen 4 dager før den første dosen av studiemedikamentet)

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL
  • Blodplater ≥ 75 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan transfunderes ≥ 5 dager)
• Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL og estimert kreatininclearance på ≥ 45 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
• Direkte bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN med mindre det er leverpåvirkning, deretter 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN med mindre det er leverpåvirkning, deretter 3 x ULN
• Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner, og deres partnere, må godta å bruke medisinsk aksepterte dobbelbarriereprevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom eller membran med sæddrepende gel) under studien og minst 6 uker etter avslutningen av studieterapi

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende sensorisk og/eller motorisk nevropati Grad ≥ 2
• Småmolekylbehandling, strålebehandling, immunterapi, monoklonale antistoffer eller kjemoterapi innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet
• Radioimmunterapi innen 4 uker før første dose studiemedisin
• Bruk av ethvert forsøkslegemiddel (inkludert markedsførte legemidler som ikke er godkjent for denne indikasjonen) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Eventuelle P-gp-induktorer/-hemmere eller sterke CYP3A-hemmere innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet (se vedlegg F for liste over ekskluderte legemidler)
• Behandling med antigraft-versus-vertssykdom (GVHD) innen 12 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Blodplatetransfusjon innen 2 uker og RBC-transfusjon innen 4 dager før første dose studiemedisin
• Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS).

• Anamnese med annen primær malignitet (inkludert myeloid malignitet, f.eks. myelodysplastisk syndrom), med mindre

  • Kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
  • Annen malignitet behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen systemisk behandling administrert i 3 år før den første dosen av studiemedikamentet
• Aktiv angina eller kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisinering
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kjent HIV-positiv eller AIDS
• Positiv hepatitt B overflateantigentest
• Dekompensert leversykdom som påvist av klinisk signifikant ascites som er motstandsdyktig mot diuretikabehandling, hepatisk encefalopati eller koagulopati

• Kjent følsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesproduktet AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidin
  • α-trehalosedihydrat eller
  • polysorbat 20
• Anamnese med tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)) ≤ 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet og/eller klinisk diffus intravaskulær koagulasjon (DIC)
• Aktiv infeksjon som krever behandling ≤7 dager før første dose av studiemedikamentet
• Tilstand eller situasjon som kan sette forsøkspersonen i betydelig fare, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien betydelig.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, vanedannende eller annen lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde prosedyrer.