Um estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses crescentes de AGS67E administradas como monoterapia em indivíduos com doenças linfóides refratárias ou recidivantes

Critérios de inclusão:

• Leucemia linfocítica crônica refratária ou recidivante (LLC), leucemia prolinfocítica (PLL), leucemia de células pilosas (HCL) ou linfoma não-Hodgkin (LNH) (incluindo aqueles de origem em células T)
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Teste de gravidez negativo (mulheres com potencial para engravidar)

• Função hematológica, como segue (sem transfusão de plaquetas dentro de 2 semanas e sem transfusão de hemácias dentro de 4 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo)

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/μL
  • Plaquetas ≥ 75.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (pode ser transfundida ≥ 5 dias)
• Função renal: creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL e depuração de creatinina estimada ≥ 45 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina direta ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x LSN, a menos que haja envolvimento hepático, então 3 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que haja envolvimento hepático, então 3 x LSN
• Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos de dupla barreira medicamente aceitos (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o estudo e pelo menos 6 semanas após o término de terapia de estudo

Critérios de exclusão:

• Neuropatia sensorial e/ou motora preexistente Grau ≥ 2
• Terapia de moléculas pequenas, radioterapia, imunoterapia, anticorpos monoclonais ou quimioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Radioimunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Uso de qualquer medicamento experimental (incluindo medicamentos comercializados não aprovados para esta indicação) nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
• Quaisquer indutores/inibidores da gp-P ou inibidores fortes do CYP3A dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (consulte o Apêndice F para obter a lista de medicamentos excluídos)
• Terapia anti-doença enxerto-contra-hospedeiro (GVHD) dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Transfusão de plaquetas dentro de 2 semanas e transfusão de hemácias dentro de 4 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC)

• História de outra malignidade primária (incluindo malignidade mieloide, por exemplo, síndrome mielodisplásica), a menos que

  • Câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente
  • Outras doenças malignas tratadas curativamente sem doença ativa conhecida e sem tratamento sistêmico administrado por 3 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Angina ativa ou Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) Classe III ou IV (Sistema de Classificação Funcional de CHF da New York Heart Association) ou doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, Grau 2 ou superior doença vascular periférica, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Conhecido como HIV positivo ou AIDS
• Teste de antígeno de superfície da hepatite B positivo
• Doença hepática descompensada evidenciada por ascite clinicamente significativa refratária à terapia diurética, encefalopatia hepática ou coagulopatia

• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do produto sob investigação AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidina
  • α-trehalose di-hidratada ou
  • polissorbato 20
• História de eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)) ≤ 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou coagulação intravascular difusa clínica (DIC)
• Infecção ativa que requer tratamento ≤7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Condição ou situação que pode colocar o sujeito em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico, viciante ou outro que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir procedimentos.