Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnących dawek AGS67E podawanego w monoterapii u pacjentów z opornymi na leczenie lub nawrotowymi nowotworami układu limfatycznego

30 października 2024 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnących dawek AGS67E podawanego w monoterapii u pacjentów z opornymi na leczenie lub nawrotowymi nowotworami układu limfatycznego

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AGS67E zarówno bez, jak i z mieloidalnym czynnikiem wzrostu (GF) u pacjentów z opornymi na leczenie lub nawrotowymi nowotworami układu limfatycznego. Oceniona zostanie także immunogenność i aktywność przeciwnowotworowa AGS67E.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie dotyczące eskalacji dawki będzie składać się z dwóch części:

  1. Zwiększanie dawki AGS67E bez mieloidalnego czynnika wzrostu (GF)
  2. Zwiększanie dawki AGS67E z mieloidalnym czynnikiem wzrostu (GF)

Pacjenci będą włączani sekwencyjnie do kohort dawkowania, zaczynając od AGS67E bez GF.

Wszyscy pacjenci otrzymają pojedynczą 30-minutową infuzję dożylną (IV) leku AGS67E raz na trzy tygodnie. Pacjenci będą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby, nietolerancji AGS67E, podjęcia decyzji przez badacza lub wycofania zgody.

To zwiększenie dawki najpierw określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) AGS67E bez GF, a następnie określi MTD AGS67E z GF. Po ustaleniu MTD, do badania można włączyć pacjentów do odpowiednich kohort ekspansyjnych składających się z 12 pacjentów, każda w dawkach zalecanych przez zespół ds. przeglądu danych (DRT) (kohorta ekspansyjna bez GF i/lub kohorta ekspansyjna z GF).

Podczas zwiększania dawki zespół ds. przeglądu danych dokona tymczasowego przeglądu skumulowanych, niezbadanych danych, aby ocenić bezpieczeństwo pacjenta, zalecić zbadanie dodatkowych dawek i/lub schematów leczenia lub rozszerzenie istniejących kohort.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

71

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Site CA0005
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Site US0006
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Site US0002
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Site US0004
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10019
        • Site US0001

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Oporna na leczenie lub nawracająca przewlekła białaczka limfatyczna (CLL), białaczka prolimfocytowa (PLL), białaczka włochatokomórkowa (HCL) lub chłoniak nieziarniczy (NHL) (w tym pochodzenia limfocytowego T)
  • Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym)
  • Czynność hematologiczna jak poniżej (brak transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni i brak transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką badanego leku)

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/µl
    • Płytki krwi ≥ 75 000/μL
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (można przetaczać ≥ 5 dni)
  • Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl i szacowany klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 x GGN, chyba że występuje zajęcie wątroby, wówczas 3 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN, jeśli nie występuje zajęcie wątroby, wówczas 3 x GGN
  • Aktywne seksualnie, płodne uczestniczki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanych medycznie, dwubarierowych metod antykoncepcji (np. metod barierowych, w tym prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatyw dla kobiet lub diafragmy z żelem plemnikobójczym) podczas badania i co najmniej 6 tygodni po jego zakończeniu terapii studyjnej

Kryteria wykluczenia:

  • Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa i (lub) ruchowa stopnia ≥ 2
  • Terapia małocząsteczkowa, radioterapia, immunoterapia, przeciwciała monoklonalne lub chemioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Radioimmunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku (w tym leków dostępnych na rynku niezatwierdzonych do tego wskazania) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Wszelkie induktory/inhibitory P-gp lub silne inhibitory CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (lista wykluczonych leków znajduje się w Załączniku F)
  • Terapia przeciw chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Transfuzja płytek krwi w ciągu 2 tygodni i transfuzja czerwonych krwinek w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego (w tym nowotworu szpikowego, np. zespołu mielodysplastycznego), chyba że

    • Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
    • Inny nowotwór złośliwy wyleczony bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia ogólnoustrojowego przez 3 lata przed pierwszą dawką badanego leku
  • Aktywna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV (system klasyfikacji funkcjonalnej CHF New York Heart Association) lub klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, stopień 2 lub wyższy choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie lub zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami ambulatoryjnymi
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Znany nosiciel wirusa HIV lub AIDS
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Niewyrównana choroba wątroby potwierdzona klinicznie znaczącym wodobrzuszem opornym na leczenie moczopędne, encefalopatią wątrobową lub koagulopatią
  • Znana wrażliwość na którykolwiek ze składników badanego produktu AGS67E:

    • AGS67E
    • L-Histydyna
    • Dihydrat α-trehalozy lub
    • polisorbat 20
  • Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE)) ≤ 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i/lub kliniczne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC)
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ≤7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Stan lub sytuacja, która może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub w istotny sposób zakłócić jego udział w badaniu
  • Wszelkie zaburzenia medyczne, psychiatryczne, uzależnienia lub inne, które upośledzają zdolność podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i/lub przestrzegania procedur.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,05 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,05 miligrama na kilogram (mg/kg) AGS67E bez czynnika wzrostu (GF) w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,1 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,1 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,3 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,3 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,6 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,6 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,9 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,9 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 1,2 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 1,2 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki AGS67E 0,9 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,9 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 1,2 mg/kg z GF
Uczestnicy otrzymają 1,2 mg/kg AGS67E z GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 1,5 mg/kg z GF
Uczestnicy otrzymają 1,5 mg/kg AGS67E z GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 1,8 mg/kg z GF
Uczestnicy otrzymają 1,8 mg/kg AGS67E z GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki AGS67E 1,5 mg/kg za pomocą GF
Uczestnicy otrzymają 1,5 mg/kg AGS67E z GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
wlew dożylny (IV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania i charakter zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 34 miesięcy
do 34 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny całkowitego przeciwciała (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Stężenie na koniec infuzji (CEOI)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny monometyloaurystatyny E (MMAE): Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Częściowe pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu po pierwszej dawce i odpowiednio (AUC0-21)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Końcowy lub pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Klirens ogólnoustrojowy (CL)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość tworzenia przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w przypadku w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego (AGS67C) i koniugatu przeciwciało-lek (AGS67E)
Ramy czasowe: Do 34 miesięcy
Do 34 miesięcy
Częstość występowania odpowiedzi nowotworu
Ramy czasowe: Do 34 miesięcy
Odpowiedź nowotworu definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR).
Do 34 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 34 miesięcy
ORR dla kohorty definiuje się jako odsetek pacjentów, u których w tej kohorcie wystąpiła najlepsza odpowiedź w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR).
Do 34 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego uczestnika zebranych w trakcie badania, oprócz dokumentacji uzupełniającej związanej z badaniem, planowany jest w przypadku badań prowadzonych z zatwierdzonymi wskazaniami i recepturami produktów, a także produktów zakończonych w fazie rozwoju. Badania prowadzone ze wskazaniami produktów lub recepturami, które są w fazie rozwoju, są oceniane po zakończeniu badania w celu ustalenia, czy można udostępnić dane poszczególnych uczestników. Więcej szczegółów na temat polityki udostępniania danych Astellas można znaleźć na stronie https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostęp do danych na poziomie uczestnika jest oferowany badaczom po opublikowaniu pierwotnego manuskryptu (jeśli ma to zastosowanie) i jest dostępny pod warunkiem, że Astellas posiada uprawnienia prawne do dostarczenia danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy muszą złożyć propozycję przeprowadzenia istotnej z naukowego punktu widzenia analizy danych z badania. Propozycja badań jest recenzowana przez niezależny panel badawczy. Jeżeli propozycja zostanie zatwierdzona, dostęp do danych z badania zostanie zapewniony w bezpiecznym środowisku udostępniania danych po otrzymaniu podpisanej umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawrót nowotworu limfatycznego

Badania kliniczne na AGS67E

Subskrybuj