- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02175433
Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnących dawek AGS67E podawanego w monoterapii u pacjentów z opornymi na leczenie lub nawrotowymi nowotworami układu limfatycznego
Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnących dawek AGS67E podawanego w monoterapii u pacjentów z opornymi na leczenie lub nawrotowymi nowotworami układu limfatycznego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie dotyczące eskalacji dawki będzie składać się z dwóch części:
- Zwiększanie dawki AGS67E bez mieloidalnego czynnika wzrostu (GF)
- Zwiększanie dawki AGS67E z mieloidalnym czynnikiem wzrostu (GF)
Pacjenci będą włączani sekwencyjnie do kohort dawkowania, zaczynając od AGS67E bez GF.
Wszyscy pacjenci otrzymają pojedynczą 30-minutową infuzję dożylną (IV) leku AGS67E raz na trzy tygodnie. Pacjenci będą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby, nietolerancji AGS67E, podjęcia decyzji przez badacza lub wycofania zgody.
To zwiększenie dawki najpierw określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) AGS67E bez GF, a następnie określi MTD AGS67E z GF. Po ustaleniu MTD, do badania można włączyć pacjentów do odpowiednich kohort ekspansyjnych składających się z 12 pacjentów, każda w dawkach zalecanych przez zespół ds. przeglądu danych (DRT) (kohorta ekspansyjna bez GF i/lub kohorta ekspansyjna z GF).
Podczas zwiększania dawki zespół ds. przeglądu danych dokona tymczasowego przeglądu skumulowanych, niezbadanych danych, aby ocenić bezpieczeństwo pacjenta, zalecić zbadanie dodatkowych dawek i/lub schematów leczenia lub rozszerzenie istniejących kohort.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Site CA0005
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Site US0006
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Site US0002
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- Site US0004
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10019
- Site US0001
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Oporna na leczenie lub nawracająca przewlekła białaczka limfatyczna (CLL), białaczka prolimfocytowa (PLL), białaczka włochatokomórkowa (HCL) lub chłoniak nieziarniczy (NHL) (w tym pochodzenia limfocytowego T)
- Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym)
Czynność hematologiczna jak poniżej (brak transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni i brak transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką badanego leku)
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/µl
- Płytki krwi ≥ 75 000/μL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (można przetaczać ≥ 5 dni)
- Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl i szacowany klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta
- Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 x GGN, chyba że występuje zajęcie wątroby, wówczas 3 x GGN
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN, jeśli nie występuje zajęcie wątroby, wówczas 3 x GGN
- Aktywne seksualnie, płodne uczestniczki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanych medycznie, dwubarierowych metod antykoncepcji (np. metod barierowych, w tym prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatyw dla kobiet lub diafragmy z żelem plemnikobójczym) podczas badania i co najmniej 6 tygodni po jego zakończeniu terapii studyjnej
Kryteria wykluczenia:
- Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa i (lub) ruchowa stopnia ≥ 2
- Terapia małocząsteczkowa, radioterapia, immunoterapia, przeciwciała monoklonalne lub chemioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Radioimmunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku (w tym leków dostępnych na rynku niezatwierdzonych do tego wskazania) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Wszelkie induktory/inhibitory P-gp lub silne inhibitory CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (lista wykluczonych leków znajduje się w Załączniku F)
- Terapia przeciw chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Transfuzja płytek krwi w ciągu 2 tygodni i transfuzja czerwonych krwinek w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego (w tym nowotworu szpikowego, np. zespołu mielodysplastycznego), chyba że
- Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
- Inny nowotwór złośliwy wyleczony bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia ogólnoustrojowego przez 3 lata przed pierwszą dawką badanego leku
- Aktywna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV (system klasyfikacji funkcjonalnej CHF New York Heart Association) lub klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, stopień 2 lub wyższy choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie lub zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami ambulatoryjnymi
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Znany nosiciel wirusa HIV lub AIDS
- Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
- Niewyrównana choroba wątroby potwierdzona klinicznie znaczącym wodobrzuszem opornym na leczenie moczopędne, encefalopatią wątrobową lub koagulopatią
Znana wrażliwość na którykolwiek ze składników badanego produktu AGS67E:
- AGS67E
- L-Histydyna
- Dihydrat α-trehalozy lub
- polisorbat 20
- Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE)) ≤ 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i/lub kliniczne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC)
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ≤7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Stan lub sytuacja, która może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub w istotny sposób zakłócić jego udział w badaniu
- Wszelkie zaburzenia medyczne, psychiatryczne, uzależnienia lub inne, które upośledzają zdolność podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i/lub przestrzegania procedur.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,05 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,05 miligrama na kilogram (mg/kg) AGS67E bez czynnika wzrostu (GF) w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,1 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,1 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,3 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,3 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,6 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,6 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 0,9 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,9 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 1,2 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 1,2 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki AGS67E 0,9 mg/kg bez GF
Uczestnicy otrzymają 0,9 mg/kg AGS67E bez GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 1,2 mg/kg z GF
Uczestnicy otrzymają 1,2 mg/kg AGS67E z GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 1,5 mg/kg z GF
Uczestnicy otrzymają 1,5 mg/kg AGS67E z GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki AGS67E 1,8 mg/kg z GF
Uczestnicy otrzymają 1,8 mg/kg AGS67E z GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki AGS67E 1,5 mg/kg za pomocą GF
Uczestnicy otrzymają 1,5 mg/kg AGS67E z GF w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie.
|
wlew dożylny (IV).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania i charakter zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 34 miesięcy
|
do 34 miesięcy
|
|
Parametr farmakokinetyczny całkowitego przeciwciała (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Stężenie na koniec infuzji (CEOI)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
|
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
|
Parametr farmakokinetyczny monometyloaurystatyny E (MMAE): Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
|
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Częściowe pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu po pierwszej dawce i odpowiednio (AUC0-21)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
|
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Końcowy lub pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
|
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Klirens ogólnoustrojowy (CL)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
|
Parametr farmakokinetyczny dla przeciwciał całkowitych (TAb), koniugatu przeciwciało-lek (ADC) i monometyloaurystatyny E (MMAE): Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
Eskalacja: Dni 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 dla cykli 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach. Ekspansja: Dni 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 w cyklach 1-4 i dawka wstępna raz na 3 tygodnie w kolejnych cyklach średnio do 4 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość tworzenia przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w przypadku w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego (AGS67C) i koniugatu przeciwciało-lek (AGS67E)
Ramy czasowe: Do 34 miesięcy
|
Do 34 miesięcy
|
|
|
Częstość występowania odpowiedzi nowotworu
Ramy czasowe: Do 34 miesięcy
|
Odpowiedź nowotworu definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR).
|
Do 34 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 34 miesięcy
|
ORR dla kohorty definiuje się jako odsetek pacjentów, u których w tej kohorcie wystąpiła najlepsza odpowiedź w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR).
|
Do 34 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AGS67E-14-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawrót nowotworu limfatycznego
-
Massachusetts General HospitalBristol-Myers Squibb; Kura Oncology, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaKMT2A-zrearanżowany | NPM1-mutant Refractory or Relapsed AMLStany Zjednoczone
Badania kliniczne na AGS67E
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.ZakończonyOstra białaczka szpikowaStany Zjednoczone, Kanada