Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis crecientes de AGS67E administradas como monoterapia en sujetos con neoplasias malignas linfoides refractarias o recidivantes

Criterios de inclusión:

• Leucemia linfocítica crónica (CLL) refractaria o recidivante (LLC), leucemia prolinfocítica (PLL), leucemia de células pilosas (HCL) o linfoma no Hodgkin (NHL) (incluidos los de origen de células T)
• Puntuación de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
• Prueba de embarazo negativa (mujeres en edad fértil)

• Función hematológica, como se indica a continuación (sin transfusión de plaquetas en las 2 semanas y sin transfusión de glóbulos rojos en los 4 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 75.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (puede transfundirse ≥ 5 días)
• Función renal: creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL y aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 45 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina directa ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 x LSN a menos que haya afectación hepática, entonces 3 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 x LSN a menos que haya afectación hepática, entonces 3 x LSN
• Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera médicamente aceptados (p. ej., métodos de barrera, incluido el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el estudio y al menos 6 semanas después de su finalización. de terapia de estudio

Criterios de exclusión:

• Neuropatía sensorial y/o motora preexistente Grado ≥ 2
• Terapia de molécula pequeña, radioterapia, inmunoterapia, anticuerpos monoclonales o quimioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radioinmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de cualquier medicamento en investigación (incluidos los medicamentos comercializados no aprobados para esta indicación) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Cualquier inductor/inhibidor de gp-P o inhibidor potente de CYP3A dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (consulte el Apéndice F para obtener una lista de los medicamentos excluidos).
• Terapia contra la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Transfusión de plaquetas dentro de las 2 semanas y transfusión de glóbulos rojos dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC)

• Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias (incluidas neoplasias malignas mieloides, por ejemplo, síndrome mielodisplásico), a menos que

  • Cáncer de piel no melanomatoso resecado curativamente
  • Otra neoplasia maligna tratada curativamente sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento sistémico administrado durante 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Angina activa o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de Clase III o IV (Sistema de clasificación funcional de la CHF de la Asociación del Corazón de Nueva York) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, Grado 2 o superior enfermedad vascular periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmias no controladas con medicación ambulatoria
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• VIH positivo o SIDA conocido
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B positiva
• Enfermedad hepática descompensada evidenciada por ascitis clínicamente significativa refractaria al tratamiento con diuréticos, encefalopatía hepática o coagulopatía.

• Sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto en investigación AGS67E:

  • AGS67E
  • L-histidina
  • α-trehalosa dihidrato o
  • polisorbato 20
• Antecedentes de eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)) ≤ 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y/o coagulación intravascular difusa (CID) clínica
• Infección activa que requiere tratamiento ≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Condición o situación que puede poner al sujeto en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos.