Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren van stijgende doses AGS67E toegediend als monotherapie bij proefpersonen met refractaire of recidiverende lymfoïde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Refractaire of recidiverende chronische lymfatische leukemie (CLL), prolymfatische leukemie (PLL), harige celleukemie (HCL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (inclusief die van T-celoorsprong)
• Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Negatieve zwangerschapstest (vrouwen die zwanger kunnen worden)

• Hematologische functie, als volgt (geen bloedplaatjestransfusie binnen 2 weken en geen RBC-transfusie binnen 4 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μl
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/μl
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (kan ≥ 5 dagen worden getransfundeerd)
• Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl en geschatte creatinineklaring van ≥ 45 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Direct bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl
• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 1,5 x ULN tenzij er leverbetrokkenheid is, daarna 3 x ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN tenzij er leverbetrokkenheid is, daarna 3 x ULN
• Seksueel actieve vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaarde anticonceptiemethoden met dubbele barrière (bijv. barrièremethoden, waaronder mannencondoom, vrouwencondoom of pessarium met zaaddodende gel) tijdens het onderzoek en ten minste 6 weken na beëindiging van studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Reeds bestaande sensorische en/of motorische neuropathie Graad ≥ 2
• Behandeling met kleine moleculen, radiotherapie, immunotherapie, monoklonale antilichamen of chemotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Radio-immunotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief op de markt gebrachte geneesmiddelen die niet voor deze indicatie zijn goedgekeurd) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Alle P-gp-inductoren/-remmers of sterke CYP3A-remmers binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie bijlage F voor een lijst met uitgesloten geneesmiddelen)
• Anti Graft-Versus-Host Disease (GVHD)-therapie binnen 12 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bloedplaatjestransfusie binnen 2 weken en RBC-transfusie binnen 4 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).

• Voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten (waaronder myeloïde maligniteiten, bijv. myelodysplastisch syndroom), tenzij

  • Curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker
  • Andere maligniteiten die curatief zijn behandeld zonder bekende actieve ziekte en zonder systemische behandeling toegediend gedurende 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve angina of congestief hartfalen (CHF) van klasse III of IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) of klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, inclusief myocardinfarct, instabiele angina, graad 2 of hoger perifere vaatziekte, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën die niet onder controle zijn door poliklinische medicatie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bekend HIV-positief of AIDS
• Positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeentest
• Gedecompenseerde leverziekte zoals blijkt uit klinisch significante ascites die ongevoelig zijn voor behandeling met diuretica, hepatische encefalopathie of coagulopathie

• Bekende gevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksproduct AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidine
  • α-trehalosedihydraat of
  • polysorbaat 20
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE)) ≤ 2 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en/of klinische diffuse intravasculaire coagulatie (DIC)
• Actieve infectie die behandeling vereist ≤7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Omstandigheid of situatie waardoor de proefpersoon een aanzienlijk risico loopt, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren
• Elke medische, psychiatrische, verslavende of andere stoornis die het vermogen van de proefpersoon in gevaar brengt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om procedures na te leven.