En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af eskalerende doser af AGS67E givet som monoterapi hos forsøgspersoner med refraktære eller recidiverende lymfoide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Refraktær eller recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), prolymfocytisk leukæmi (PLL), hårcelleleukæmi (HCL) eller non-Hodgkin lymfom (NHL) (inklusive dem af T-celle-oprindelse)
• Eastern Cooperative Oncology Group performance score (ECOG) ≤ 2
• Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder)

• Hæmatologisk funktion som følger (ingen blodpladetransfusion inden for 2 uger og ingen RBC-transfusion inden for 4 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet)

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL
  • Blodplader ≥ 75.000/μL
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (kan transfunderes ≥ 5 dage)
• Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL og estimeret kreatininclearance på ≥ 45 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
• Direkte bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN, medmindre der er leverpåvirkning, derefter 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre der er leverpåvirkning, derefter 3 x ULN
• Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede dobbeltbarriere-præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) under undersøgelsen og mindst 6 uger efter afslutningen af studieterapi

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende sensorisk og/eller motorisk neuropati Grad ≥ 2
• Behandling med små molekyler, strålebehandling, immunterapi, monoklonale antistoffer eller kemoterapi inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Radioimmunterapi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel (inklusive markedsførte lægemidler, der ikke er godkendt til denne indikation) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Eventuelle P-gp-inducere/hæmmere eller stærke CYP3A-hæmmere inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (se appendiks F for liste over udelukkede lægemidler)
• Antigraft-versus-værtssygdom (GVHD) behandling inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Blodpladetransfusion inden for 2 uger og RBC-transfusion inden for 4 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS).

• Anamnese med anden primær malignitet (herunder myeloid malignitet, f.eks. myelodysplastisk syndrom), medmindre

  • Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
  • Anden malignitet behandlet kurativt uden kendt aktiv sygdom til stede og ingen systemisk behandling administreret i 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv angina eller klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller højere perifer vaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Kendt HIV-positiv eller AIDS
• Positiv hepatitis B overfladeantigentest
• Dekompenseret leversygdom som påvist af klinisk signifikant ascites, der er refraktær over for diuretikabehandling, hepatisk encefalopati eller koagulopati

• Kendt følsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesproduktet AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidin
  • α-trehalosedihydrat eller
  • polysorbat 20
• Anamnese med tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)) ≤ 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller klinisk diffus intravaskulær koagulation (DIC)
• Aktiv infektion, der kræver behandling ≤7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tilstand eller situation, der kan sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, vanedannende eller anden lidelse, som kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde procedurer.